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            指南共識
            急性缺血性卒中血管內(nèi)治療(中國指南2018)

            引  言


            卒中是導(dǎo)致人類致殘和致死的主要疾病之一,急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)約占全部卒中的80%。AIS治療的關(guān)鍵在于盡早開通阻塞血管,挽救缺血半暗帶。目前被證實有效的AIS早期血管再通的治療方法主要是靜脈重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)溶栓[1-3]。靜脈溶栓隨機(jī)對照研究的匯總分析進(jìn)一步證實發(fā)病4.5h內(nèi)靜脈rt-PA溶栓有明確獲益,而且溶栓時間越早,獲益越大[4]。由于靜脈溶栓具有嚴(yán)格的時間窗限制,能夠通過其獲益的患者不到3%,同時其治療效果依然有巨大的優(yōu)化空間:與對照組相比,靜脈溶栓后3~6個月死亡率未明顯降低,高達(dá)17.9%,且2/3的患者依然遺留有不同程度的殘疾[4],尤其對合并有大血管閉塞或病情較重的患者效果不佳,其再通率低(13%~18%)[5]。因此國內(nèi)外學(xué)者一直在探索對大血管閉塞AIS患者的血管內(nèi)治療方法。2013年初發(fā)表的3項多中心、前瞻性、隨機(jī)對照試驗(random control trial,RCT)均未能顯示血管內(nèi)治療相比靜脈溶栓的優(yōu)越性[6-8]。隨著技術(shù)材料以及篩選策略的更新,自2014年底開始,一系列相關(guān)研究相繼公布了較為一致的研究結(jié)果:在經(jīng)過篩選的前循環(huán)大血管急性缺血性卒中患者中,以機(jī)械取栓為主的血管內(nèi)治療可帶來明確獲益[9-13]?;谝钥苫厥罩Ъ転橹鞯?項機(jī)械取栓RCT研究的結(jié)果,2015年國內(nèi)外相關(guān)指南對特定的人群取栓治療給予最高級別的推薦[9-14]。2015年至今,機(jī)械取栓研究在多方面取得了進(jìn)展,應(yīng)用彌散加權(quán)成像(diffusion weighted image,DWI)或計算機(jī)斷層掃描灌注成像(computed tomographyp erfusion,CT P)聯(lián)合臨床不匹配治療醒后卒中和晚就診卒中患者用Trevo裝置行神經(jīng)介入治療(DWI or CTP Assessment with Clinical Mismatch in the Triage of Wake Up and Late Presenting Strokes Undergoing Neurointervention with Trevo,DAWN)研究和影像評估篩選缺血性卒中患者血管內(nèi)治療研究3(Endovascular TherapyFollowing Imaging Evaluation for Ischemic Stroke 3,DEFUSE 3)的發(fā)表將機(jī)械取栓時間窗由原來6h擴(kuò)展到24 h[15 -16]。結(jié)合多項最新研究結(jié)果,美國心臟學(xué)會/美國卒中學(xué)會(American Heart Association/American Stroke Association,AHA/ASA)在《2018急性缺血性卒中早期治療指南》中對動脈取栓的推薦進(jìn)行了大幅度修改,歐洲卒中組織(European Stroke Organization,ESO)也更新了其指南推薦[17]。中國動脈取栓的數(shù)量每年都在大幅增長,基于這些最新研究證據(jù),結(jié)合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會卒中預(yù)防與控制專業(yè)委員會介入學(xué)組發(fā)表的《急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國指南2015》,中國卒中學(xué)會組織國內(nèi)本領(lǐng)域?qū)<彝ㄟ^查閱文獻(xiàn)、反復(fù)征求建議并討論,制定了關(guān)于血管內(nèi)治療的2018版指南,旨在總結(jié)目前有關(guān)AIS血管內(nèi)治療的最新研究進(jìn)展,提出適合我國AIS血管內(nèi)治療臨床可參考的標(biāo)準(zhǔn)及管理方法。建議臨床醫(yī)師在參照本指南內(nèi)容的基礎(chǔ)上,結(jié)合實際情況對AIS患者采取有針對性的個體化治療。

            本指南采用的推薦分類及證據(jù)水平參照中國卒中學(xué)會2017指南制定指導(dǎo)手冊中的推薦意見分類和證據(jù)等級(表1)。


            表1 推薦分類和證據(jù)級別2.jpg


            1 急性缺血性卒中血管內(nèi)治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)


            1.1 動脈溶栓治療

            AIS動脈溶栓的證據(jù)主要來自2項RCT研究:動脈內(nèi)應(yīng)用重組尿激酶原治療急性腦血栓栓塞試驗Ⅱ(Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism Ⅱ,PROACT-Ⅱ)和大腦中動脈栓塞局部纖溶試驗(Middle Cerebral Artery Embolism Local Fibrinolytic Intervention Trial,MELT)。PROACT-Ⅱ試驗是一項多中心前瞻性RCT研究,共納入180例發(fā)病6h內(nèi)的大腦中動脈(middle cerebral artery,MCA)(M1或M2)閉塞患者,比較重組尿激酶原聯(lián)合肝素動脈溶栓(試驗組)與單純肝素動脈溶栓(對照組)的安全性及有效性[18]。意向治療(intention to treat,ITT)分析結(jié)果顯示,試驗組主要終點(diǎn)3個月良好神經(jīng)功能預(yù)后[改良Rankin量表(modifie dRankin scale,mRS)≤2分]的比例高于對照組(40% vs 25%,P=0.04);試驗組66%的患者M(jìn)CA實現(xiàn)再通,而對照組僅為18%(P <0.001);癥狀性顱內(nèi)出血(symptomatic intracerebralhemorrhage,sICH)發(fā)生率,試驗組為10%,對照組為2%(P=0.06);兩組死亡率相似。MELT試驗比較了6h內(nèi)藥物治療與動脈使用尿激酶治療的效果,治療組主要終點(diǎn)3個月良好神經(jīng)功能預(yù)后(mRS≤2分)比例較對照組高(49.1% vs 36.8%,P =0.35),總體治療效果及sICH發(fā)生率與PROACT-Ⅱ試驗一致[19]。前期探索性試驗應(yīng)用小樣本研究評估了靜脈使用小劑量rt-PA聯(lián)合動脈溶栓的療效。卒中急診管理試驗(Emergency Management ofStroke,EMS)、卒中介入治療(interventionalmanagement study Ⅰ,IMS Ⅰ)和IMS Ⅱ研究結(jié)果顯示聯(lián)合治療組患者的神經(jīng)功能預(yù)后顯著優(yōu)于對照組[20 -22]。EMS試驗旨在驗證發(fā)病3h內(nèi)靜脈溶栓聯(lián)合動脈局部rt-PA溶栓的可行性、有效性及安全性,結(jié)果顯示盡管靜脈聯(lián)合動脈溶栓不能改善臨床預(yù)后,但其具有可行性且更容易達(dá)到再通。IMS Ⅰ試驗探討了靜脈聯(lián)合動脈溶栓的可行性和安全性,結(jié)果顯示聯(lián)合溶栓組3個月死亡率較對照組低,但無統(tǒng)計學(xué)意義;sICH與單純靜脈溶栓相似[20]。IMS Ⅱ試驗比較了低劑量靜脈rt-PA(0.6 mg/kg)溶栓和動脈rt-PA(22 mg)溶栓的有效性和安全性,并與美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究院(National Institute of NeurologicalDisorders and Stroke,NINDS)研究中的rt-PA組比較,結(jié)果顯示3個月時mRS 0~2分的患者比例在IMS Ⅱ研究中更高(46% vs39%),然而有較高的sICH,但死亡率較低[21]。IMS Ⅱ研究中的完全再通率[心肌梗死溶栓分級(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)3級]僅為4%,部分再通(TIMI 2或3級)為60%。上述研究均為前循環(huán)AIS的試驗研究,目前尚缺乏針對后循環(huán)及急性基底動脈閉塞(basilar artery occlusion,BAO)的前瞻性RCT研究。Perttu J. Lindsberg等[23]報道了使用靜脈或動脈溶栓治療420例基底動脈閉塞患者的效果,顯示動脈溶栓再通率更高(65% vs 53%,P=0.05),但死亡率和致殘率與靜脈溶栓無差異。基底動脈國際合作研究(Basilar Artery International CooperationStudy,BASICS)是一項前瞻性登記研究,分析了619例急性起病的BAO患者的臨床治療效果,其中592例患者資料最終納入分析,使用抗栓治療(183例)、靜脈溶栓(121例)或動脈溶栓(288例),未顯示出各種治療方案的效果有顯著差異[24]

            在近期的血管內(nèi)治療試驗中,經(jīng)動脈溶栓治療起的作用有限,常作為挽救性治療,而不是主要治療。荷蘭急性缺血性卒中血管內(nèi)治療多中心隨機(jī)臨床試驗(Multicenter Randomized Clinical Trialsof Endovas cular Treatment of AcuteIschemic Stroke in the Netherlands,MRCL EAN)干預(yù)組中有24例患者(12.3%)使用機(jī)械取栓聯(lián)合動脈溶栓治療,僅有1例患者(0.4%)單純使用動脈溶栓[25]。MR CLEAN試驗動脈溶栓方案為靜脈溶栓后動脈溶栓用量r t-PA不超過30 mg或尿激酶不超過40萬單位,單純動脈溶栓尿激酶最大劑量為120萬單位[26]。來自法國的急性缺血性卒中動脈取栓試驗及費(fèi)效評估(Trial and Cost Effectiveness Evaluation of Intra-arterialThrombectomy in Acute Ischemic Stroke,THRACE)中干預(yù)組將動脈內(nèi)注射rt-PA(最大量為0.3 mg/kg)作為機(jī)械取栓后仍有遠(yuǎn)端血管持續(xù)閉塞患者的補(bǔ)充治療之一,但必須是在嘗試機(jī)械取栓效果不佳時。最終141例患者中有15例(11%)在機(jī)械取栓后動脈內(nèi)使用rt-PA,平均用量8.8mg,與單純機(jī)械取栓相比,對臨床預(yù)后沒有影響[27]。

            1.2 機(jī)械取栓治療

            機(jī)械取栓因為具有以下諸多理論上的優(yōu)點(diǎn),因而受到廣泛關(guān)注:快速再通,更低的出血轉(zhuǎn)化率及卒中介入治療時間窗可延長[28]。美國食品及藥品管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)批準(zhǔn)了MerciTM Retrieval(2004年)和Penumbra Aspiration SystemsTM(2008年)作為第一代機(jī)械取栓裝置。

            2013年,3項評估血管內(nèi)機(jī)械取栓治療AIS的試驗——IMS Ⅲ,、血栓切除術(shù)治療卒中栓子的機(jī)械取栓血管再通試驗(MechanicalRetrieval and Recanalisation of StrokeClots Using Embolectomy,MR RESCUE)和動脈溶栓對比全身溶栓治療急性缺血性卒中試驗(Intra-arterial Versus SystemicThrombolysis for Acute Ischemic Stroke,SYNTHESIS Expansion)均報道了陰性結(jié)果,由于這3項研究結(jié)果均發(fā)表在NEJM上,受到廣泛關(guān)注[6 -8]。這3項試驗結(jié)果未能顯示出血管內(nèi)治療的優(yōu)越性,分析可能存在以下原因:從發(fā)病到治療的時間較長,采用的影像學(xué)方法未能篩選出可能從血管內(nèi)治療獲益的人群,再通率較預(yù)期低以及應(yīng)用了老一代取栓裝置等。

            Penumbra取栓裝置治療急性卒中(Assess the Penumbra System in theTreatment of Acute Stroke,THERAPY)試驗中,相比于接受單獨(dú)靜脈溶栓治療,AIS患者利用PenumbraTM血栓抽吸系統(tǒng)進(jìn)行治療趨向于有更好的預(yù)后。該試驗計劃招募692例患者,但由于其他試驗已獲得血管內(nèi)治療有利的數(shù)據(jù),該試驗在僅入組108例患者后提前終止,因此結(jié)果不具統(tǒng)計學(xué)意義[29]。

            美國FDA于2012年又批準(zhǔn)了Sol itaireTM和TrevoTM支架取栓裝置。支架取栓裝置的發(fā)明是卒中血管內(nèi)治療的一個巨大進(jìn)步,取栓支架具有導(dǎo)航性和快速血管再通的優(yōu)勢,并且遠(yuǎn)期并發(fā)癥的風(fēng)險更低。支架取栓裝置使用臨時支架捕獲血栓,通過與外周血管壁的擠壓移動血栓來恢復(fù)血流。撤出支架時,血栓被捕獲到支架間隙內(nèi)與支架一同被移除。SolitaireTM(Covidien)和TrevoTM(Stryker)支架取栓裝置是最早被FDA批準(zhǔn)用于治療大血管閉塞性卒中的兩種支架取栓裝置。

            早期開展的RCT研究比較了支架取栓裝置和MerciTM設(shè)備的差異性。Solitaire與Merci裝置治療急性缺血性卒中試驗(Solitair eflow restoration device versus the MerciRetriever in patients with acute ischaemicstroke,SWIFT)比較了SolitaireTM和MerciTM裝置,在入組113例患者后因有效性存在顯著差異而提前終止。在主要終點(diǎn)中,再通定義為TIMI 2或3級,Sol it ai re組血管再通率更高,優(yōu)勢比(odds ratio,OR)為4.9[95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)2.1~11.1]。同樣,Solitaire組3個月后mRS≤2分的患者比例更多,OR值為2.8(95%CI 1.2~6.2)[30]。Trevo與Merci裝置治療大血管閉塞所致急性缺血性卒中試驗(Trevo versus Merci retrievers forthrombectomy revascularisation of largevessel occlusions in acute ischemic stroke,TREVO-2)在178例大血管閉塞患者中比較了TrevoTM Retriever和MerciTM的取栓效果。該研究使用腦梗死溶栓分級(thrombolysis incerebral infarction,TICI)評價血流再灌注情況,Trevo組中TICI≥2級的患者比例更多,OR 值為4.2(95%CI 1.9~9.7)。同樣,Trevo組3個月mRS≤2分的患者比例更多(40.0% vs21.8%),但有更高的死亡率傾向[31]。

            在證實了新一代支架取栓裝置的有效性和安全性后,多項以新一代支架取栓裝置為主要設(shè)備的RCT證實了對大血管閉塞患者進(jìn)行取栓治療相比單純靜脈溶栓或藥物治療的優(yōu)勢。

            MR CLEAN試驗是第一個顯示出血管內(nèi)治療相比標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療有顯著獲益的研究[9]。該研究納入了500例發(fā)病6 h內(nèi)經(jīng)計算機(jī)斷層掃描血管造影(computed tomography angiography,CTA)證實的前循環(huán)大血管閉塞且美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes ofHealth stroke scale,NIHSS)評分≥2分的患者,隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療或血管內(nèi)治療組,血管內(nèi)治療患者97%使用支架取栓裝置(但無一放置支架),主要終點(diǎn)為90 d mRS,結(jié)果顯示24 h血管再通率在血管內(nèi)治療組較高(80%vs 32%,OR 6.9,95%CI 4.3~10.9),1周時腦梗死體積中位數(shù)較小(49ml vs 80ml),并且3個月的良好預(yù)后(mRS 0~2分)比例更高(33% vs 19%)。這項研究的陽性結(jié)果非常顯著,血管內(nèi)治療顯著提高了血管再通率、血流再灌注程度以及良好神經(jīng)功能預(yù)后的比例。MRCLEAN試驗2年的隨訪結(jié)果顯示,介入取栓治療后患者的長期神經(jīng)功能獲益性和90 d隨訪結(jié)果一致,取栓治療仍然存在顯著的獲益[32]

            另外一項血管內(nèi)治療前瞻性RCT同時強(qiáng)調(diào)了從計算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)到血管再通的時間最短化,這項來自加拿大的血管內(nèi)治療小梗死灶和前循環(huán)近端閉塞并強(qiáng)調(diào)CT至再通時間最短化(Endovascular treatment for SmallCore and Anterior circulation Proximalocclusion with Emphasis on minimizing CT to recanalization times,ESCAPE)試驗同樣證實了血管內(nèi)治療的顯著效果[10]。該研究納入了316例大動脈閉塞的AIS患者后因中期分析顯示血管內(nèi)治療具有顯著獲益而提前結(jié)束。入組患者隨機(jī)接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療或標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療聯(lián)合血管內(nèi)治療,主要終點(diǎn)為90 d mRS,結(jié)果顯示血管內(nèi)治療組顯著獲益,OR值為2.6(95%CI 1.7~3.8,P <0.001)。此外,血管內(nèi)治療組90 d良好功能預(yù)后(mRS 0~2分)比例顯著增加(53.0% vs 29.3%,P <0.001),死亡率顯著降低(10.4% vs 19.0%,P =0.04)。所有亞組分析發(fā)現(xiàn)有相似的獲益,包括老年及發(fā)病6h后的患者。

            Solitaire支架取栓治療急性缺血性卒中(SolitaireTM With the Intention ForThrombectomy as PRIMary EndovascularTreatment,SWIFT PRIME)試驗在美國和歐洲的39家醫(yī)院進(jìn)行,比較靜脈rt-PA溶栓與聯(lián)合血管內(nèi)治療(均使用SolitaireTM FR支架)的有效性,結(jié)果顯示支架取栓組90 d mRS評分變化OR 值差異顯著(P <0.001),取栓組90 dmRS 0~2分的患者比例更高(60.2% vs 35.5%,P <0.001),需治療人數(shù)(number needed totreat,NNT)為4,取栓治療有降低死亡率的趨勢。所有亞組患者均有相似的獲益[33]。

            來自澳大利亞的前瞻性RCT——急性神經(jīng)功能缺損患者擴(kuò)展時間窗溶栓后聯(lián)合動脈治療(Extending the Time for Thrombolysisin Emergency Neurological Deficits withIntra-Arterial therapy,EXTEND-IA)研究,旨在證明相比單純靜脈溶栓,對發(fā)病4.5h內(nèi)、有血管閉塞和可挽救腦組織的前循環(huán)AIS患者rt-PA靜脈溶栓后盡早行SolitaireTM FR機(jī)械取栓是否能夠提高缺血組織的早期再灌注率和改善患者神經(jīng)功能預(yù)后。結(jié)果顯示,相比單純靜脈溶栓,機(jī)械取栓組取栓后24h缺血組織早期再灌注率顯著提高(100% vs37%,P<0.001),3d早期神經(jīng)功能改善比例更高(80% vs 37%,P =0.002),90d mRS0~2分的患者比例更高(71% vs 40%,P <0.01,NNT=3),死亡率有降低的趨勢[11]。

            8h內(nèi)前循環(huán)卒中Solitaire 取栓與最佳藥物治療比較研究(Endovascular Revascularization With Solitaire DeviceVersus Best Medical Therapy in Anterior Circulation Stroke Within 8 Hours,REVASCAT)為西班牙的一項前瞻性RCT,共入組206例患者,主要終點(diǎn)為90 d mRS[34]。結(jié)果顯示,相比藥物治療組,血管內(nèi)治療組90 d mRS 0~2分的患者比例更高(43.7% vs28.2%,校正后OR 2.1,95%CI 1.1~4);1年隨訪結(jié)果提示取栓治療相比對照組對患者神經(jīng)功能預(yù)后的改善仍然存在顯著差異[35]

            多項血管內(nèi)治療卒中試驗高效再灌注評價(Highly Effective Reperfusion evaluatedin Multiple Endovascular Stroke Trials,HERMES)研究是針對以上5項陽性RCT(MR CLEAN、ESCAPE、REVASCAT、SWIFT PRIME和 EXTEND-IA)的薈萃分析,各亞組分析結(jié)果進(jìn)一步證實了機(jī)械取栓的臨床價值[36]。

            評價橋接治療效果的RCT,如THRACE試驗的目的是比較單純靜脈治療和橋接治療的臨床預(yù)后,研究從法國26個中心入選414例大動脈閉塞所致中至重度卒中的患者,在rt-PA再灌注治療期間隨機(jī)分配。結(jié)果表明,靜脈溶栓+支架機(jī)械取栓組患者3個月良好預(yù)后(mRS 0~2分)的比例顯著高于單獨(dú)靜脈溶栓組,但兩組24h和3個月sICH發(fā)生率無顯著性差異[37]

            以上研究的結(jié)果為機(jī)械取栓提供了高質(zhì)量的證據(jù),在2015年改寫了各國卒中急性期管理指南,推薦取栓的時間窗為6h,近期取栓試驗的關(guān)注點(diǎn)在拓展時間窗患者的取栓效果上。

            DAWN試驗是一項多中心、前瞻性、隨機(jī)化、開放標(biāo)簽研究,其終點(diǎn)使用盲法評估[15]。該研究在美國、加拿大、歐洲、澳大利亞的26家中心開展,由于在進(jìn)行預(yù)設(shè)的中期分析時,取栓組較對照組顯示出顯著優(yōu)勢而提前終止,最終共有206例患者入組。該研究較既往幾大RCT的區(qū)別,除使用Trevo而非Solitaire外,入組標(biāo)準(zhǔn)有兩大不同:①患者從最后看起來正常至隨機(jī)化時間為6~24 h;②篩選方案為臨床神經(jīng)功能缺損癥狀嚴(yán)重程度與梗死面積不匹配——“臨床-影像不匹配”(NIHSS評分和MRI-DWI/CTP-rCBF的梗死體積不匹配),定義為:A組:≥80歲,NIHSS≥10分,梗死體積<21ml;B組:<80歲,NIHSS≥10分,梗死體積<31ml;C組:<80歲,NIHSS≥20分,梗死體積<51ml。最終試驗結(jié)果顯示:有效性結(jié)局[90d效用加權(quán)mRS和神經(jīng)功能獨(dú)立(mRS≤2分)概率]取栓組都顯著優(yōu)于對照組;安全性結(jié)局(24h的sICH和90 d任何原因所致的死亡)在兩組間沒有顯著差異。

            DEFUSE 3研究是DEFUSE系列研究中關(guān)于血管內(nèi)治療的試驗,為一項多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、盲法評價結(jié)局的臨床研究,旨在明確距最后正常時間6~16 h的大血管(頸動脈/大腦中動脈M1)閉塞患者是否可以從取栓治療中獲益[16]?;颊哌x擇術(shù)前mRS≤2分,年齡18~90歲,腦梗死核心體積擴(kuò)展至70ml。發(fā)病到開始血管內(nèi)治療時間為6~16h,要求缺血區(qū)/梗死區(qū)體積比≥1.8,缺血區(qū)與梗死區(qū)體積錯配面積>15 ml。治療方面可以應(yīng)用FDA批準(zhǔn)的任何取栓裝置。結(jié)果顯示:90d mRS分值的中位數(shù),機(jī)械取栓聯(lián)合藥物治療組顯著優(yōu)于單純藥物治療組;90d良好預(yù)后(mRS 0~2分)的患者比例,取栓組顯著優(yōu)于藥物組;90d死亡率,取栓組和藥物組無統(tǒng)計學(xué)差異;24h 90%以上再灌注比例,取栓組顯著優(yōu)于藥物組;24h血管完全開通率,取栓組顯著優(yōu)于藥物組;兩組sICH差異無統(tǒng)計學(xué)意義,總體死亡率取栓組稍低。DEFUSE 3的結(jié)果表明對于發(fā)病6~16h、半暗帶陽性的患者,聯(lián)合取栓相比單純藥物治療有更好的90 d神經(jīng)功能預(yù)后和更好的血管再通率,但24h梗死體積無顯著差異。

            發(fā)病超過6 h卒中取栓治療的隨機(jī)研究匯總分析(Analysis of Pooled Data fromRandomized StUdies of ThROmbectomyMoRe than 6 hours After Last KnownWel l,AURORA),選取了3項取栓支架治療的Ⅲ期臨床試驗DAWN、DEFUSE 3和缺血性卒中患者適合血管內(nèi)治療的灌注影像選擇研究(PerfusiOn Imaging Selection of Ischemic STroke PatIents for EndoVacular ThErapy,POSITIVE)的全部數(shù)據(jù),以及含有超時間窗患者的ESCAPE和REVASCAT試驗中發(fā)病超過6 h的患者數(shù)據(jù)。初步分析顯示對于發(fā)病超過6 h的急性卒中患者,支架取栓血管內(nèi)治療仍然非常有效。

            綜上所述,應(yīng)用血管內(nèi)治療AIS有明確的證據(jù)支持。采用新一代取栓裝置的隨機(jī)試驗中不同機(jī)械取栓裝置的血管成功開通率均較高。精準(zhǔn)的患者篩選方案及高效的血管內(nèi)治療技術(shù)是急性大血管閉塞患者行血管內(nèi)治療獲益的關(guān)鍵。


            2 急性缺血性卒中血管內(nèi)治療的臨床應(yīng)用

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            2.1 血管內(nèi)治療的目標(biāo)

            機(jī)械取栓的目的是獲得血流再灌注而不是僅實現(xiàn)血管再通,實現(xiàn)再灌注是改善預(yù)后的關(guān)鍵。臨床常以改良腦梗死溶栓分級(modifiedthrombolysis in cerebral infarction,mTICI)2b/3級作為評估有效再灌注的標(biāo)準(zhǔn)[38-39]。目前全部血管內(nèi)治療試驗,無論支架取栓還是抽吸研究,均使用mTICI 2b/3級作為實現(xiàn)有效再灌注的評估標(biāo)準(zhǔn)[40]。使用球囊導(dǎo)管或中間導(dǎo)管也能夠提高血管內(nèi)治療的開通比例[41-43]。提高血管內(nèi)治療后血流達(dá)到mTICI 3級的患者比例是否更有效及如何實現(xiàn)是未來研究的方向。

            2.2 麻醉方案

            在近期血管內(nèi)治療試驗中鎮(zhèn)靜麻醉被廣泛使用(ESCAPE中90.9%、SWIFT PRIME中63%),對于患者預(yù)后沒有明確的有益或不良影響。MR CL EAN研究中,事后分析提示全身麻醉(genera l ane sthe sia,GA)組患者90 d良好預(yù)后(mRS 0~2分)率顯著低于鎮(zhèn)靜(conscious sedation,CS)麻醉組患者[44]。THRACE研究中,67例GA患者中51例達(dá)到TICI 2b/3級,69例CS患者中43例達(dá)到TICI 2b/3級,麻醉方案對預(yù)后沒有影響(P =0.059);90 d時,GA組67例患者有35例達(dá)到mRS 0~2分,CS組74例有36例達(dá)到mRS0~2分[14]。盡管很多回顧性研究提示全身麻醉操作臨床預(yù)后更差,但前瞻性隨機(jī)研究數(shù)據(jù)有限,均未顯示出哪種麻醉方案對臨床主要終點(diǎn)有影響。中國關(guān)于血管內(nèi)治療急性缺血性卒中的多中心前瞻性研究(Endovascular therapyfor Acute ischemic Stroke Trial,EAST)中的麻醉結(jié)果分析表明,前循環(huán)大血管閉塞患者取栓時全身麻醉與非全身麻醉的患者預(yù)后無顯著差異。3項小型單中心RCT比較全身麻醉和鎮(zhèn)靜麻醉的治療效果,均未發(fā)現(xiàn)兩種麻醉方案孰優(yōu)孰劣[45-47]。

            通常臨床實踐中對伴有嚴(yán)重躁動、意識水平降低(格拉斯哥昏迷量表評分<8分)、呼吸道保護(hù)反射喪失、呼吸障礙的患者使用全身麻醉[21],能配合取栓的患者使用局部麻醉或鎮(zhèn)靜更為適合。麻醉方法本身可能并不影響患者預(yù)后,而是麻醉管理策略(藥物選擇、使用方法,麻醉持續(xù)時間和深度,術(shù)中循環(huán)、呼吸管理)影響預(yù)后,任何麻醉藥物的使用都需要專業(yè)人員去管理。根據(jù)患者及手術(shù)具體情況,個體化選擇麻醉方案更為合理。

            2.3 橋接治療

            橋接治療是指在靜脈溶栓基礎(chǔ)上進(jìn)行動脈血管內(nèi)介入治療,分為直接橋接治療和挽救性橋接治療。直接橋接治療是指靜脈溶栓后不觀察等待溶栓效果,直接進(jìn)行取栓治療;挽救性橋接治療是指靜脈溶栓后觀察患者神經(jīng)功能變化,無效后再進(jìn)一步考慮取栓治療。目前,對于靜脈溶栓時間窗內(nèi)的患者,靜脈溶栓是首選的治療方案,在早期關(guān)于取栓的5項陽性隨機(jī)對照研究中,90%以上的患者均為靜脈溶栓基礎(chǔ)上進(jìn)行機(jī)械取栓的橋接治療。

            HERMES研究表明,機(jī)械取栓組患者90d致殘率較低,且隨著發(fā)病到開始動脈穿刺時間的延長而降低[36]。在通過血管內(nèi)治療獲得再灌注的390例患者中,再灌注每延誤1h,均會造成致殘率顯著增加和良好預(yù)后率顯著降低,但不改變死亡率[48]。這些數(shù)據(jù)不能直接表明在取栓前患者接受靜脈溶栓治療后是否應(yīng)該觀察臨床反應(yīng)。然而,90d的致殘率與發(fā)病到開始穿刺的時間直接相關(guān),任何導(dǎo)致取栓延誤的操作,包括靜脈溶栓后觀察臨床反應(yīng),都應(yīng)避免。

            對于橋接治療和直接取栓的臨床效果,隨機(jī)對照研究正在進(jìn)行中。HERMES研究的亞組分析提示橋接治療(n=1090)和直接取栓(n=188)對患者預(yù)后影響無差異(P=0.43),但直接取栓患者多數(shù)是因為有靜脈溶栓禁忌[36]。SWIFTPRIME、Solitaire裝置取栓對急性血管閉塞再通研究(Solitaire FR Thrombectomy for AcuteRevascularisation,STAR)及其他一些非隨機(jī)對照研究也提示直接取栓和橋接治療效果相似,機(jī)械取栓之前靜脈溶栓較單獨(dú)機(jī)械取栓并沒有提高臨床獲益[49-51]。有研究提示橋接治療預(yù)后好,死亡率低,血管開通率高,取栓次數(shù)少,縮短取栓時間且不增加sICH風(fēng)險[52-55]。橋接治療是把雙刃劍,雖然提高再通率,但可能促進(jìn)遠(yuǎn)端血管栓塞[56](表2)。也有研究指出橋接治療與直接取栓相比,良好功能預(yù)后及sICH率無差異,但橋接組無癥狀性顱內(nèi)出血率及死亡率更高;頸內(nèi)動脈閉塞亞組中橋接治療組死亡率更高[57]。近期發(fā)表的缺血性卒中血管內(nèi)治療前應(yīng)用替奈普酶最佳劑量(Determining the Optimal Dose of Tenecteplase BeforeEndovascular Therapy for Ischemic Stroke,EXTEND-IA TNK)研究,發(fā)病4.5h內(nèi)大血管閉塞的AIS患者,橋接治療前使用替奈普酶靜脈溶栓后,在取栓前的良好再灌注率顯著高于應(yīng)用阿替普酶組(22% vs 10%,P =0.03),且替奈普酶組90 d mRS分值的中位數(shù)更優(yōu),兩組sICH無差異,研究提示新型靜脈溶栓藥物提高了大血管閉塞取栓前血管開通比例,促進(jìn)血流再灌注早期恢復(fù),從而改善患者預(yù)后。


            表2 橋接治療潛在的優(yōu)點(diǎn)和缺陷



            2.4 時間窗

            MR CLEAN試驗中的陽性結(jié)果為時間依賴性,OR值從發(fā)病3.5 h的3.0(95%CI 1.6~5.6)下降到6h的1.5(95%CI 1.1~2.2)[9]。當(dāng)再灌注發(fā)生在6小時19分鐘后,治療效果不再有統(tǒng)計學(xué)意義。在IMS Ⅲ研究中,取栓治療同樣顯示出時間依賴性,恢復(fù)再灌注時間的增加與良好功能預(yù)后比例下降相關(guān)[58]?;贗MS Ⅲ的結(jié)果及近期文獻(xiàn),建議的血管內(nèi)治療比單純靜脈溶栓優(yōu)越的時間窗為347 min內(nèi)(5小時47分鐘)[59]。5項RCT的發(fā)病-穿刺時間中位數(shù)均在6h以內(nèi),提示早期治療的必要性,證實發(fā)病到治療時間窗在6h內(nèi)的合理性。HERMES研究表明,發(fā)病到開始穿刺時間在7小時18分鐘內(nèi),取栓始終存在明顯的獲益[48]。DAWN和DEFUSE3是證實發(fā)病在6 h以上取栓獲益的RCT研究,將取栓獲益的時間窗擴(kuò)展到24 h[15-16]。選擇患者時需要符合這兩項研究的入組標(biāo)準(zhǔn)才能進(jìn)行取栓。AURORA匯總分析的初步結(jié)果也為發(fā)病6~24 h患者取栓治療獲益提供了臨床證據(jù),經(jīng)過適合的影像篩選,淡化了時間窗,也將卒中治療理念從“時間就是大腦(Time isBrain)”向“不匹配就是大腦(Mismatch isBrain)”轉(zhuǎn)變,但在急救流程中仍需要減少時間延誤,縮短發(fā)病-再通時間。

            2.5 大腦中動脈遠(yuǎn)端閉塞

            HERMES協(xié)作組通過5大研究薈萃分析結(jié)果提示MCA M2段取栓治療效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療,但校正后OR值無顯著差異(1.28,95%CI 0.51~3.21)[36]。Solitaire支架血栓切除術(shù)的安全性和療效隨機(jī)試驗中患者數(shù)據(jù)的薈萃分析(Safety and Efficacy of SolitaireStent Thrombectomy–Individual PatientData Meta-Analysis of Radomized Trials,SEER)協(xié)作組對SWIFT PRIME、ESCAPE、EXTEND-IA和REVASCAT這4項應(yīng)用Solitaire支架取栓的隨機(jī)研究進(jìn)行了薈萃分析,以評價Solitaire支架取栓的安全性和療效,結(jié)果顯示:MCA M2段閉塞機(jī)械取栓與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療相比,臨床療效更好,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義[60]。Solitaire vs Merci裝置治療急性缺血性卒中研究(Solitaire With theIntention for Thrombectomy,SWIFT)、Solitaire裝置取栓對急性血管閉塞再通研究(Solitaire FR Thrombectomy for AcuteRevascularisation,STAR)、DEFUSE 2和IMS Ⅲ的結(jié)果提示,對于MCA M2段閉塞的患者,實現(xiàn)再灌注與良好預(yù)后密切相關(guān)(mRS0~1分,OR 2.2,95%CI 1.0~4.7)[61]。因此,對于MCA M2/M3段閉塞行取栓治療有潛在的獲益性,但應(yīng)權(quán)衡血管功能、臨床癥狀、取栓操作難度,盡可能減少并發(fā)癥風(fēng)險。

            2.6 基底動脈閉塞

            基底動脈閉塞有較高的發(fā)病率和死亡率,進(jìn)行血管內(nèi)治療與單純靜脈溶栓相比的獲益性,目前尚缺少RCT研究證實[62]。一項薈萃分析收集了45項急性基底動脈閉塞再灌注(包括靜脈溶栓、動脈溶栓或血管內(nèi)治療)的研究(n=2056),結(jié)果提示減少死亡或依賴以及單純減少死亡的NNT分別為3和2.5[63]。多項單中心小樣本的回顧性研究顯示,基底動脈取栓的良好預(yù)后率在27.8%~50%[64-70]。Karolinska醫(yī)院的經(jīng)驗表明良好預(yù)后率為57%(95%CI37%~75%),治療前沒有急性梗死征象時良好預(yù)后率為73%(95%CI 50%~89%),死亡率大約21%[71]。使用新一代設(shè)備的血管再通率超過75%,這與使用老一代設(shè)備的M ERCI試驗和multi-MERCI試驗報道的血管再通率一致,但獲益率更高[65,71-76]。

            BASICS 研究結(jié)果未顯示出血管內(nèi)治療較靜脈溶栓優(yōu)越,可能與其使用老一代取栓裝置有關(guān)[24]。急性缺血性卒中機(jī)械開通的國際多中心登記研究(International Multicenter Registry for Mechanical Recanalization Procedures in Acute Stroke,ENDOSTROKE)評估基底動脈行血管內(nèi)治療對臨床預(yù)后的影響,結(jié)果顯示mRS0~2分的患者達(dá)34%,mRS 0~3分的患者達(dá)42%[77]。目前,BASICS中比較靜脈溶栓聯(lián)合6 h內(nèi)取栓和單純靜脈溶栓治療基底動脈閉塞效果的隨機(jī)對照試驗正在進(jìn)行中。中國基底動脈閉塞血管內(nèi)治療試驗(Basi lar Ar ter yOcclusion:Chinese Endovascular Trial,BAOCHE)旨在評價血管內(nèi)治療對缺血時間6~24 h的急性基底動脈閉塞患者的安全性及有效性,目前也正在進(jìn)行中。

            2.7 頸動脈狹窄串聯(lián)病變

            HERMES薈萃分析納入1254例患者,有122例串聯(lián)病變和1134例非串聯(lián)病變患者,對串聯(lián)病變行取栓治療同樣顯著優(yōu)于單純藥物治療[36]。MR CLEAN研究中取栓組有30例(12.9%)頸動脈狹窄串聯(lián)病變患者在急性期進(jìn)行了支架置入,DAWN研究中納入的患者僅允許使用頸動脈球囊擴(kuò)張輔助取栓裝置通過,而不包括頸動脈支架置入,DEFUSE 3研究中允許頸動脈支架置入[9,15-16]。THRACE研究中196例患者,有24例串聯(lián)病變閉塞和172例非串聯(lián)病變閉塞進(jìn)行了取栓治療,相比單純rt-PA治療均有獲益性[14]。目前,對于頸動脈串聯(lián)病變急性期是否放置支架仍有爭議,主要權(quán)衡的是支架置入后出血和再閉塞風(fēng)險[78]。有多個研究報道對串聯(lián)病變行血管內(nèi)治療的技術(shù)成功性,但對于串聯(lián)病變進(jìn)行血管內(nèi)治療的最佳策略仍有待探討[79-83]。對于狹窄較重需要進(jìn)行支架置入維持血流的患者,操作順序也有差異,先支架置入還是先行取栓,具體操作方式以及抗栓策略應(yīng)結(jié)合具體病變、手術(shù)材料及操作經(jīng)驗行個體化選擇。

            2.8 顱內(nèi)動脈閉塞合并原位狹窄

            顱內(nèi)大血管閉塞所致缺血性卒中患者中,合并基礎(chǔ)狹窄的比例為17%~60%,其中最高比例為中國一項研究結(jié)果,也印證了顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄(intracranial atheroscleroticstenosis,ICAS)在亞裔人群中更為常見[84-86]。合并ICAS患者手術(shù)方式選擇尚不明確,由于單純支架取栓困難大、開通率低,常會選擇血管成形術(shù)或支架置入術(shù)作為補(bǔ)救措施。中國血管內(nèi)治療的EAST研究結(jié)果表明,合并ICAS的比例為34%,有21.4%的取栓患者需要進(jìn)行補(bǔ)救性球囊擴(kuò)張或支架成形治療,當(dāng)取栓后原位狹窄>70%或狹窄影響遠(yuǎn)端血流或?qū)е路磸?fù)再閉塞時,通過補(bǔ)救性球囊擴(kuò)張或支架成形能夠獲得較為滿意的預(yù)后[87]。近期一項登記研究在取栓后高度懷疑ICAS病因及取栓后反復(fù)閉塞的患者中探討補(bǔ)救性支架置入的有效性和安全性,結(jié)果顯示補(bǔ)救性支架置入可使64.6%取栓開通失敗的患者重新獲得再通,并顯著改善患者預(yù)后[88]。


            3 急性缺血性卒中血管內(nèi)治療的影像評估


            進(jìn)行AIS血管內(nèi)治療病例選擇時,除時間窗外,通過影像評估選擇適合的患者是獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵。合適的影像評估方案可為AIS血管內(nèi)治療患者的術(shù)前篩選及術(shù)后評估提供指導(dǎo)。近期的研究之所以取得陽性結(jié)果,除了選用新一代取栓裝置外,還應(yīng)用影像學(xué)技術(shù)對患者進(jìn)行了嚴(yán)格篩選,排除出血性病變、識別血管閉塞部位以及通過直接或間接征象評估梗死核心灶、缺血半暗帶及側(cè)支循環(huán),以此識別通過取栓治療可能獲得良好預(yù)后的患者[7](表3)。


            表3 8項急性缺血性卒中血管內(nèi)治療陽性試驗的影像評估方案

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            注:MR CLEAN:荷蘭急性缺血性卒中血管內(nèi)治療多中心隨機(jī)臨床試驗;ESCAPE:血管內(nèi)治療小梗死灶和前循環(huán)近端閉塞并強(qiáng)調(diào)CT至再通時間最短化;

            EXTEND-IA:急性神經(jīng)功能缺損患者擴(kuò)展時間窗溶栓后聯(lián)合動脈治療;REVASCAT:8 h內(nèi)前循環(huán)卒中Solitaire取栓與最佳藥物治療比較研究;SWIFT-PRIME:Solitaire支架取栓治療急性缺血性卒中試驗;DAWN:應(yīng)用DWI或CTP聯(lián)合臨床不匹配治療醒后卒中和晚就診卒中患者用Trevo裝置行神經(jīng)介入治療;DEFUSE

            3:影像評估篩選缺血性卒中患者血管內(nèi)治療研究;Tmax:殘留功能區(qū)實現(xiàn)血流灌注的最大時間;NCCT:平掃計算機(jī)斷層掃描;CTA:計算機(jī)斷層掃描血管成像;CTP:計算機(jī)斷層掃描灌注成像;CBV:腦血容量;MRA:磁共振血管成像;DWI:磁共振彌散加權(quán)成像;PWI:磁共振灌注加權(quán)成像;MRP:磁共振灌注成像;DSA:數(shù)字減影血管造影;ASPECTS:Alberta卒中項目早期計算機(jī)斷層掃描評分;NIHSS:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表;ICA:頸內(nèi)動脈;MCA:大腦中動脈;M1、M2:大腦中動脈的M1段、M2段;A1、A2:大腦前動脈的A1段、A2段

            下面從影像學(xué)角度對大血管閉塞評估、梗死核心區(qū)域和缺血半暗帶判定,以及側(cè)支循環(huán)評價方面提出相應(yīng)的建議,進(jìn)而指導(dǎo)病例篩選。

            3.1 大血管閉塞

            快速精準(zhǔn)地識別大血管病變患者,是順利開展動脈取栓治療的關(guān)鍵。對于院前急救而言,在沒有影像學(xué)檢查明確提示大血管閉塞的情況下,有必要通過臨床表現(xiàn)初步判定患者是否可能為大血管病變,并決定患者是否應(yīng)直接轉(zhuǎn)運(yùn)到就近有取栓能力的綜合卒中中心。對于急診到院的患者,也有必要根據(jù)臨床表現(xiàn)來識別是否是卒中及大血管閉塞的可能性,在CT排除顱內(nèi)出血后,進(jìn)一步行其他血管影像學(xué)評估可更好地指導(dǎo)治療決策[89]。表4為提示大血管閉塞的相關(guān)評分。


            表4 預(yù)測急性缺血性卒中大血管閉塞的評分

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            注:C-STAT:辛辛那提卒中診斷評估工具;LAMS:洛杉磯運(yùn)動評分;PASS:院前急性卒中嚴(yán)重程度評分;G-FAST:凝視-面部-肢體-語言-時間評分;RACE:快速動脈閉塞評估量表;NIHSS:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表;ASTRAL:洛桑急性卒中登記分析

            近期一項系統(tǒng)性綜述評價了診斷大血管閉塞預(yù)測工具的準(zhǔn)確性[90]。在急診室神經(jīng)科醫(yī)師和急診醫(yī)師確定為缺血性卒中患者后,預(yù)測大血管閉塞的最有效工具為NIHSS評分。薈萃分析顯示,NIHSS評分≥10分時達(dá)到最佳敏感性(73%)和特異性(74%)平衡;提高敏感性時(特異性會降低),NIHSS評分≥6分時有87%的敏感性和52%的特異性。使用大血管預(yù)測評分可能會錯過一些大血管閉塞患者,較低的敏感性提示假陽性較為常見。

            平掃CT(non-contrast CT,NCCT)能夠通過血管改變(大腦中動脈高密度征)、腦組織形態(tài)學(xué)改變(腦腫脹:腦回增粗、腦溝變淺)或密度改變(局部腦實質(zhì)低密度區(qū):島帶征陽性、殼核低密度、灰-白質(zhì)交界區(qū)變模糊)提示超急性期腦梗死。如需精準(zhǔn)明確大血管閉塞,需要進(jìn)行血管影像學(xué)檢查,近期的取栓隨機(jī)對照研究采用無創(chuàng)血管影像來確定大血管閉塞(表3)。由于血管內(nèi)治療的患者可能存在血管迂曲或路徑無法到達(dá)顱內(nèi)血管的情況,因此通過無創(chuàng)影像檢查了解血管解剖及顱外血管有無夾層、狹窄以及閉塞,對血管內(nèi)治療方案的選擇和明確患者是否適合治療有重要意義。對于使用對比劑的急診無創(chuàng)影像檢查,觀察性研究提示CTA檢查導(dǎo)致的對比劑腎病非常少見,尤其是患者沒有腎功能不全時,若等待急診腎功能檢查結(jié)果可能導(dǎo)致取栓時間的延誤,因此沒有必要等待腎功能檢查結(jié)果[91]。在客觀條件無法實施無創(chuàng)血管影像評估時,建議通過NCCT排除顱內(nèi)出血后,如根據(jù)患者癥狀考慮為大血管閉塞,可快速進(jìn)行全腦血管數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)評估血管閉塞情況及側(cè)支循環(huán)代償,選擇適合的患者實施血管內(nèi)治療。

            3.2 梗死核心

            梗死核心是發(fā)生不可逆性損傷的腦組織,DAWN和DEFUSE 3研究中使用的梗死核心定義為局部腦血流量下降至正常腦組織30%以下(<30%)的區(qū)域,在NCCT上顯示為低密度區(qū)。梗死核心的大小與患者的臨床預(yù)后密切相關(guān),梗死核心越小,患者預(yù)后良好的可能性越大。有文獻(xiàn)報道,與AIS患者良好預(yù)后相關(guān)的預(yù)測指標(biāo)是梗死核心體積,而不是缺血半暗帶。同時,評估梗死核心也可預(yù)測血管內(nèi)治療出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險。因此,準(zhǔn)確評價梗死核心有助于篩選出適合血管內(nèi)治療的卒中患者。

            評估梗死核心大小的影像學(xué)指標(biāo)主要為Alberta卒中項目早期CT評分(Alberta Stroke Program Early CT Score,ASPECTS),其次是梗死核心體積。對NCCT評估的ASPECTS評分其可靠性存在一定爭議,且存在一定的時間依賴性,其超早期缺血性病灶檢出率較低,而基于CTA、CTP及多模式磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的ASPECTS評分對缺血組織的敏感性較高。近期發(fā)表的這8項陽性結(jié)果臨床試驗,除了MR CLEAN和THRACE研究外,其余6項研究均對梗死核心有明確納入標(biāo)準(zhǔn)(表3)。SWIFT PRIME試驗中部分患者使用MRI排除了梗死核心區(qū)≥50 ml的患者,EXTENDIA試驗應(yīng)用CTP以<正常腦血流量的30%為臨界值排除梗死核心區(qū)>70 ml的患者,通過影像學(xué)排除大面積梗死患者是這兩項試驗取得陽性結(jié)果的重要原因之一。計算ASPECTS評分可通過NCCT、CTP及MRI DWI,評估梗死核心體積可通過CTP、MRI DWI及灌注加權(quán)成像(perfusion weighted image,PWI)等。有研究顯示,ASPECTS評分≥7分對應(yīng)于梗死體積<70 ml,ASPECTS評分≤3分對應(yīng)于梗死體積>100 ml。

            對于發(fā)病超過6h實施取栓的患者,DAWN和DEFUSE 3研究通過MRI DWI上的梗死區(qū)域或CTP上局部腦血流量下降至正常腦組織的30%以下(<30%)來計算梗死體積,DAWN研究允許入組的最大梗死體積為51ml,DEFUSE 3研究在符合錯配比基礎(chǔ)上,允許入組的最大梗死體積為70ml,當(dāng)無法進(jìn)行灌注評估時,在明確大血管閉塞后,DWI梗死核心體積<25 ml也作為適合取栓的標(biāo)準(zhǔn)。

            有研究指出,經(jīng)過適當(dāng)篩選,梗死核心較大但合并較大可挽救組織者進(jìn)行血管內(nèi)治療能顯著減少最終梗死體積,有改善患者預(yù)后的傾向[92]。也有研究發(fā)現(xiàn),DWI-ASPECTS評分較低(≤5分)的患者經(jīng)過取栓治療,較單純藥物治療預(yù)后更佳,但需要進(jìn)一步前瞻性隨機(jī)對照研究證實[93-95]。

            3.3 缺血半暗帶

            缺血半暗帶為腦梗死核心灶周圍由于腦血流灌注不足而導(dǎo)致神經(jīng)功能受損的腦組織,但其細(xì)胞正常電活動仍可維持正常。急性大血管閉塞后腦組織的缺血區(qū)從外向內(nèi)依次包括:①良性缺血區(qū):可自行恢復(fù)功能的區(qū)域;②缺血半暗帶區(qū):除非積極有效的治療,否則進(jìn)展為不可逆損傷的區(qū)域,是臨床治療及研究的焦點(diǎn);③梗死核心區(qū)。梗死核心和半暗帶體積在臨床預(yù)后上有獨(dú)立的預(yù)測作用,在伴有大的半暗帶體積時,血管再通治療具有特別重要的作用[96-97]

            臨床研究中,低灌注體積定義為腦血流達(dá)峰時間(Tmax)>6 s的區(qū)域體積,梗死核心定義為局部腦血流量下降至正常腦組織的30%以下(<30%)區(qū)域,不匹配量為低灌注體積減去梗死核心體積。不匹配率為低灌注體積/梗死核心體積。從表3的篩選方案我們可以看出,EXTEND-IA、REVASCAT、SWIFT PRIME和DEFUSE 3均采用缺血半暗帶的概念篩選入組患者。DEFUSE 3要求缺血區(qū)/梗死區(qū)體積比≥1.8,缺血區(qū)與梗死區(qū)錯配體積>15ml,即可挽救的腦組織體積在15 ml以上。

            因此,對于經(jīng)篩選發(fā)病6h以內(nèi)、ASPECTS評分<6分、擬接受緊急再灌注治療的患者,或發(fā)病超過6 h、擬接受緊急再灌注治療的患者,建議完成CTP檢查以明確梗死核心區(qū)和缺血半暗帶體積。一站式CTA+CTP檢查方案可縮短多模式CT的檢查時間;對于無法完成CTP的卒中中心,可根據(jù)CTA源圖像進(jìn)行梗死核心和缺血半暗帶的判斷,也可通過MRIDWI+磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA)+PWI進(jìn)行術(shù)前評估(表5)。

            表5 不同時間窗下篩選患者的影像方案推薦

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            注:CT:計算機(jī)斷層掃描;CTA:計算機(jī)斷層掃描血管成像;CTP:計算機(jī)斷層掃描灌注成像;MRI:磁共振成像;MRA:磁共振血管成像;DWI:磁共振彌散加權(quán)成像;PWI:磁共振灌注成像;DSA:數(shù)字減影血管造影;ASPECTS:Alberta卒中項目早期計算機(jī)斷層掃描評分;DAWN:應(yīng)用DWI或CTP聯(lián)合臨床不匹配治療醒后卒中和晚就診卒中患者用Trevo裝置行神經(jīng)介入治療研究;DEFUSE 3:影像評估篩選缺血性卒中患者血管內(nèi)治療研究

            3.4 腦側(cè)支循環(huán)

            腦側(cè)支循環(huán)是指當(dāng)大腦的供血動脈嚴(yán)重狹窄或閉塞時,血流通過其他血管(側(cè)支或新形成的血管吻合)到達(dá)缺血區(qū),從而使缺血組織得到不同程度的灌注代償。既往多項研究提示側(cè)支循環(huán)的重要性,MR CLEAN、IMS Ⅲ試驗亞組分析顯示,側(cè)支循環(huán)良好與取栓預(yù)后密切相關(guān)[98-99]。ESCAPE試驗采用多時相CTA的側(cè)支循環(huán)評估系統(tǒng)作為入組患者的影像篩選方案,排除側(cè)支循環(huán)較差的患者[10]

            擬行血管內(nèi)治療的A I S患者,推薦完成代償相關(guān)血管的腦血管造影,評估基線側(cè)支循環(huán)狀態(tài),可應(yīng)用美國介入和治療神經(jīng)放射學(xué)學(xué)會/美國介入放射學(xué)學(xué)會(American Society of Interventional and TherapeuticNeuroradiology/Society of InterventionalRadiology,ASITN/SIR)側(cè)支分級系統(tǒng),協(xié)助預(yù)測血管內(nèi)治療的風(fēng)險和獲益;也可在治療前對患者進(jìn)行多時相CTA檢查評估側(cè)支循環(huán)的代償程度,以進(jìn)行危險度分層。對于評估側(cè)支循環(huán)的分級量表,目前尚無統(tǒng)一的評估體系,各種評估量表的預(yù)測價值、信度和效度仍需進(jìn)一步驗證。在治療前進(jìn)行側(cè)支循環(huán)評價是否會延遲治療,以及是否可以通過基線側(cè)支循環(huán)狀態(tài)指導(dǎo)臨床決策,仍需前瞻性臨床研究證實。


            4 急性缺血性卒中血管內(nèi)治療的圍手術(shù)期管理


            當(dāng)前8項陽性RCT(MRCLEAN 、ESCAPE、EXTEND-IA、SWIFT PRIME、REVASCATE、THRACE、DAWN、DEFUSE3)經(jīng)過嚴(yán)格入排標(biāo)準(zhǔn)篩選患者,但總體的90dmRS0~2分的比率僅為47.5%,而且死亡率為14.9%。因此,取栓治療在符合嚴(yán)格篩選標(biāo)準(zhǔn)的情況下的有效性也不容樂觀,但與單純靜脈溶栓相比,其對于大血管閉塞的治療效果顯而易見,在經(jīng)過嚴(yán)格影像篩選的人群中能提高20%以上的良好預(yù)后。綜上所述,在取栓治療前要明確治療的適應(yīng)證和禁忌證,在不同時間窗內(nèi)的治療要符合相應(yīng)研究的入排標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)格篩選適合的患者,減少無效開通,最大限度地使患者獲益。

            4.1 術(shù)前準(zhǔn)備與術(shù)中操作

            結(jié)合患者發(fā)病時間窗及影像評估結(jié)果,在排除血管內(nèi)治療禁忌證后,可參考圖1操作流程實施取栓治療。

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            血管內(nèi)治療術(shù)前準(zhǔn)備、術(shù)中操作、藥物使用及術(shù)后評估可參考下列方案(該方案僅供參考,請根據(jù)中心具體條件及經(jīng)驗實施):

            (1)患者能夠配合時選擇局部麻醉節(jié)省時間,如需要可使用清醒鎮(zhèn)靜。如估計患者若使用清醒鎮(zhèn)靜在術(shù)中配合較差或由于患者的疾病情況使用清醒鎮(zhèn)靜劑高危或氣道情況高危,應(yīng)使用全身麻醉。術(shù)前控制血壓在180/105 mmHg以下。術(shù)中肝素的使用劑量尚有爭論,術(shù)中可以使用肝素鹽水,但通常不肝素化,除非存在高凝狀態(tài)或預(yù)期手術(shù)操作時間較長。

            (2)股動脈穿刺后快速行顱腦DSA檢查(建議5~10 min完成病變血管及能提供代償血管的造影),評估病變閉塞情況、側(cè)支循環(huán)代償及操作路徑。使用球囊導(dǎo)引導(dǎo)管、6F/8F普通導(dǎo)引導(dǎo)管或90 cm長鞘管通過股動脈上行至患側(cè)動脈。使用0.014微導(dǎo)絲配合支架微導(dǎo)管穿過血栓到達(dá)閉塞遠(yuǎn)端位置。用少量對比劑超選擇造影確認(rèn)微導(dǎo)管的位置。根據(jù)閉塞血管管徑及中心經(jīng)驗,推薦:管徑>3 mm選擇6 mm支架;管徑<3 mm選擇4 mm支架,也可先用4 mm無效時再用6 mm。用鹽水沖洗微導(dǎo)管內(nèi)對比劑后,將支架裝置通過微導(dǎo)管送入。

            (3)釋放支架后造影評估支架位置及張開程度。

            (4)支架到位后放置5~10 min,以使支架在血栓內(nèi)完全張開。將充分張開的支架裝置與微導(dǎo)管一起輕輕拉出體外,期間導(dǎo)引導(dǎo)管持續(xù)負(fù)壓抽吸控制血流。支架張開錨定血栓后,也可在拉栓前去掉微導(dǎo)管,使用“裸導(dǎo)絲技術(shù)”提高近端抽吸效果。如聯(lián)合使用抽吸導(dǎo)管或中間導(dǎo)管時建議進(jìn)行雙重抽吸,通過近端導(dǎo)引導(dǎo)管抽吸控制血流,遠(yuǎn)端抽吸導(dǎo)管或中間導(dǎo)管抽吸提高支架取栓效果。

            (5)血管再通定義為所有可治療血管血流達(dá)到mTICI≥2b級,再通時間定義為首次血流通暢時間。

            (6)病因考慮為心源性栓塞時,術(shù)后可僅用單一抗血小板治療,不用雙聯(lián)抗血小板治療;考慮為大動脈粥樣硬化形成時,建議術(shù)后24 h排除出血轉(zhuǎn)化后給予雙聯(lián)抗血小板治療。

            (7)如果一開始微導(dǎo)絲通過后,支架微導(dǎo)管通過困難,可能在血栓形成部位存在動脈狹窄,可以更換0.014微導(dǎo)管嘗試通過后超選擇造影,明確系統(tǒng)位于血管真腔內(nèi)后長導(dǎo)絲交換,撤出0.014微導(dǎo)管,用2 mm球囊進(jìn)行血管成形術(shù),造影觀察成形術(shù)效果,如仍有血栓存在,使用0.021微導(dǎo)管通過進(jìn)一步取栓。除非有反復(fù)閉塞或局部夾層,否則應(yīng)將支架從狹窄處取出。

            (8)如果在支架取栓后,發(fā)現(xiàn)閉塞部位有高度狹窄(>70%),有引起閉塞的風(fēng)險,可采取以下治療計劃:重復(fù)不同角度血管造影,確認(rèn)該狹窄不是血管痙攣或動脈夾層造成。使用Dyna-CT排除出血,準(zhǔn)備進(jìn)行顱內(nèi)粥樣硬化病變的顱內(nèi)血管成形術(shù)或支架成形術(shù),以改善遠(yuǎn)端血流,降低近期再次閉塞風(fēng)險。40%~50%的殘余狹窄是可接受的。

            (9)考慮動脈溶栓的患者,單純動脈溶栓建議選擇rt-PA或尿激酶,目前最佳劑量和灌注速率尚不確定,推薦動脈溶栓rt-PA 1 mg/min,總劑量不超過40 mg,或尿激酶1~3萬U/min,總劑量不超過100萬U。靜脈溶栓后的患者,動脈溶栓時rt-PA不超過30 mg或尿激酶不超過40萬單位。造影顯示血管再通或者對比劑外滲時,應(yīng)立即停止溶栓。

            (10)明確串聯(lián)病變或原位狹窄病變,需要進(jìn)行血管成形術(shù)時,可術(shù)前給予口服或鼻飼負(fù)荷量雙聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林30 0 mg+氯吡格雷30 0 mg),術(shù)后持續(xù)給予阿司匹林100~300 mg/d及氯吡格雷75 mg/d 1~3個月。也可術(shù)中使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑(替羅非班或依替巴肽),如使用替羅非班時,可首先通過靜脈給藥或聯(lián)合導(dǎo)管內(nèi)給藥給予負(fù)荷劑量(0.4 μg/kg/min)持續(xù)30 min(總劑量不超過1 mg),后靜脈泵入(0.1 μg/kg/min)維持24 h。如使用依替巴肽,可首先通過靜脈或聯(lián)合導(dǎo)管內(nèi)推注135~180 μ g/kg,繼之持續(xù)靜脈輸注0.5~2.0 μ g/kg/min,維持18~24 h。術(shù)后根據(jù)CT復(fù)查結(jié)果,在停止糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑治療前4 h給予重疊雙聯(lián)抗血小板治療。術(shù)后24 h應(yīng)進(jìn)行MRA或CTA檢查評估靶血管的開通程度。

            (11)建議術(shù)后即刻使用DSA機(jī)器行CT檢查,并復(fù)查顱腦CT平掃。術(shù)后腹股溝血管穿刺位置常規(guī)止血包扎或縫合。在手術(shù)結(jié)束即刻,應(yīng)評估患者NIHSS評分和血壓情況,整個手術(shù)操作過程中建議收縮壓控制在180 mmHg以下,血管開通(mTICI 2b/3級)后建議收縮壓控制在140 mmHg以下。

            (12)術(shù)后患者應(yīng)收入神經(jīng)重癥病房密切觀察,給予標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療,至少24 h心電、血壓監(jiān)護(hù),24 h內(nèi)復(fù)查頭CT和腦血管影像檢查[經(jīng)顱多普勒(transcranial Doppler,TCD)、MRA、CTA或DSA],同時行神經(jīng)系統(tǒng)全面體格檢查(NIHSS)。

            4.2 圍手術(shù)期并發(fā)癥及處理

            4.2.1 出血轉(zhuǎn)化

            術(shù)后出血轉(zhuǎn)化是AIS溶栓或血管內(nèi)治療的主要并發(fā)癥之一。近期陽性結(jié)果試驗中取栓組的sICH發(fā)生率為1.9%~7.0%。術(shù)后出血轉(zhuǎn)化應(yīng)與對比劑滯留相鑒別,對比劑滯留多無明顯占位效應(yīng),由于血腦屏障破壞導(dǎo)致,多位于術(shù)前梗死區(qū)域,雙能CT或MRI磁敏感加權(quán)成像(susceptibility weighted imaging,SWI)序列可以幫助鑒別,較為可靠的方式為取栓術(shù)后19~24 h復(fù)查CT影像,觀察高密度區(qū)域變化,如為對比劑可見顯著吸收。術(shù)后出血轉(zhuǎn)化的原因可能與血管壁損傷、再灌注損傷、溶栓藥物使用以及聯(lián)合抗血小板、抗凝治療有關(guān)。一般認(rèn)為超時間窗、術(shù)前血壓偏高(收縮壓>180 mmHg,舒張壓>100 mmHg)、腦CT已顯示低密度改變的卒中患者接受溶栓或血管內(nèi)治療易發(fā)生出血轉(zhuǎn)化并發(fā)癥。術(shù)后出血轉(zhuǎn)化的處理以外科治療和對癥處理為主,目的是控制顱內(nèi)壓、維持生命體征。可參考急性缺血性卒中腦出血轉(zhuǎn)化處理原則。

            4.2.2 血管穿孔

            血管穿孔多由于導(dǎo)絲頭端穿透動脈壁所致。導(dǎo)絲頭端走行太遠(yuǎn),頭端位置不合適,路徑迂曲后撤球囊、支架輸送系統(tǒng)時導(dǎo)絲“前竄”穿破遠(yuǎn)端血管。如果路徑不是非常迂曲,只要提供足夠支撐力即可,導(dǎo)絲頭端不需走行太遠(yuǎn),可把導(dǎo)絲頭端塑成“J”型,弓背前行減少出血風(fēng)險。需要血管成形時,導(dǎo)絲頭端應(yīng)避免置于基底動脈尖、大腦中動脈分叉處等易于穿出部位,盡量置于一段較為平直的血管內(nèi);交換動作時一定注意觀察導(dǎo)絲頭端位置保持不動。如造影發(fā)現(xiàn)明確出血點(diǎn),可采取減少血管灌注、中和肝素、急診用彈簧圈或Onyx膠栓塞等處理措施。

            4.2.3 血管破裂、穿支撕裂

            閉塞血管管徑較小,成角明顯,支架取栓時,如牽拉力量過大或反復(fù)取栓操作易造成血管損傷或破裂出血。合并狹窄時,球囊、支架選擇過大、快速擴(kuò)張都易導(dǎo)致血管破裂;嚴(yán)重鈣化病變、反復(fù)球囊擴(kuò)張也可致血管破裂;路徑迂曲,導(dǎo)絲、球囊、支架送入時導(dǎo)致血管移位過大,穿支撕裂出血;成角病變,球囊擴(kuò)張、支架釋放也可致穿支撕裂出血;導(dǎo)絲進(jìn)入穿支引起穿支痙攣、暴力牽拉也會拉斷穿支引起出血。治療時選擇合適的術(shù)式,術(shù)中需要熟練、精細(xì)、規(guī)范的操作。預(yù)擴(kuò)球囊及球囊擴(kuò)張支架應(yīng)稍小于靶血管直徑,壓力泵緩慢加壓,推薦亞滿意擴(kuò)張。轉(zhuǎn)動扭控子時導(dǎo)絲頭端擺動不好,回撤時有阻力,透視下導(dǎo)絲位置遠(yuǎn)離路圖,提示導(dǎo)絲進(jìn)入穿支,此時不可暴力牽拉導(dǎo)絲,否則可能拉斷穿支。一旦血管破裂可立即充盈球囊進(jìn)行封堵止血,必要時可考慮彈簧圈閉塞,也可選擇開顱血管修補(bǔ)術(shù)或動脈夾閉術(shù)。

            4.2.4 新發(fā)部位栓塞

            取栓過程中栓子移位、碎裂,可能造成閉塞血管的鄰近分支或次級分支血管栓塞。對于MCA M1遠(yuǎn)端栓塞,如同側(cè)大腦前動脈存在,可使用中間導(dǎo)管跨越A1開口進(jìn)行保護(hù),在回拉血栓時能降低栓子脫落栓塞的風(fēng)險。如果發(fā)生栓塞,對可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能缺損的主干血管應(yīng)積極干預(yù),首選機(jī)械取栓方式。而對于MCA M3段以遠(yuǎn)、大腦后動脈P2段以遠(yuǎn)等功能意義不大且取栓裝置不易到達(dá)的次級分支血管栓塞,或支架置入操作后遠(yuǎn)端血管分支閉塞等有較大操作難度的栓塞事件,可考慮不給予干預(yù),或在評估出血風(fēng)險后給予局部碎栓或動脈溶栓。

            4.2.5 血管再閉塞

            血管開通后再閉塞是AIS血管內(nèi)治療常見并發(fā)癥,再閉塞和臨床癥狀惡化相關(guān),早期再閉塞預(yù)示遠(yuǎn)期預(yù)后不良,多見于動脈粥樣硬化性中-重度血管狹窄伴發(fā)原位閉塞的患者。在機(jī)械取栓術(shù)后由于血管內(nèi)膜損傷導(dǎo)致血小板聚集增多,脂質(zhì)核心暴露導(dǎo)致血小板激活聚集、原狹窄并未解除導(dǎo)致血流速度減慢,栓子清除能力下降,這些情況下均易于發(fā)生再閉塞。在血管成形或支架置入的患者,由于抗血小板作用不充分,也可導(dǎo)致支架內(nèi)血栓形成而致閉塞。溶栓聯(lián)合抗血小板治療可能會減少再閉塞的發(fā)生,但可能增加出血風(fēng)險。術(shù)中應(yīng)用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑可減少再閉塞發(fā)生和治療再閉塞,目前研究顯示并未增加出血風(fēng)險,但仍需根據(jù)病變情況謹(jǐn)慎使用。

            4.2.6 高灌注綜合征

            高灌注綜合征是指閉塞腦動脈再通后,缺血腦組織重新獲得血液灌注,同側(cè)腦血流量顯著增加,從而導(dǎo)致腦水腫甚至顱內(nèi)出血發(fā)生。高灌注綜合征患者需要收住神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)病房進(jìn)行密切監(jiān)護(hù),給予適當(dāng)鎮(zhèn)靜、有效控制血壓、適當(dāng)脫水治療及其他相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)防,對合并有顱內(nèi)血腫伴有占位征象者,必要時需要神經(jīng)外科實施去骨瓣減壓等處理。建議根據(jù)患者情況酌情處理。

            4.2.7 血管痙攣

            血管痙攣是導(dǎo)管、導(dǎo)絲等材料的機(jī)械刺激所致。血管痙攣可引起遠(yuǎn)端低血流狀態(tài),導(dǎo)致缺血事件發(fā)生。預(yù)防血管痙攣的常規(guī)措施是術(shù)前尼莫地平泵入,術(shù)中需注意導(dǎo)引導(dǎo)管位置不要過高,路徑迂曲可配合中間導(dǎo)管,一般頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段及MCA M1段治療,導(dǎo)引導(dǎo)管置于頸內(nèi)動脈C2段即可;后循環(huán)治療,導(dǎo)引導(dǎo)管置于椎動脈V2段即可。如果出現(xiàn)導(dǎo)引導(dǎo)管處血管痙攣,需將導(dǎo)管回撤造影觀察,盡量在較低位置完成手術(shù)。一般回撤導(dǎo)管、導(dǎo)絲,停止刺激后痙攣可迅速緩解。如出現(xiàn)不可恢復(fù)的血管痙攣時需應(yīng)用球囊成形術(shù)或動脈注射鈣離子通道阻滯劑。

            4.2.8 動脈夾層

            取栓過程中,如果血管局部存在重度狹窄,導(dǎo)管導(dǎo)絲通過時可能進(jìn)入血管內(nèi)膜下導(dǎo)致夾層發(fā)生。術(shù)中反復(fù)取栓操作,血管成角或支架選擇過大,均容易對血管內(nèi)膜造成損傷,也可能引起血管夾層。術(shù)中需注意仔細(xì)辨別血管真腔,小心操作減少夾層形成風(fēng)險。局部狹窄的單純球囊擴(kuò)張更容易發(fā)生動脈夾層,發(fā)生率可達(dá)20%。預(yù)防措施應(yīng)注意選擇稍小的球囊,緩慢、輕柔地充盈和排空。一旦發(fā)生動脈夾層需要繼續(xù)進(jìn)行支架置入術(shù),術(shù)后規(guī)范抗凝治療。

            4.2.9 其他并發(fā)癥

            應(yīng)激性潰瘍、心血管并發(fā)癥、穿刺部位并發(fā)癥、對比劑過敏、對比劑腎病等參照一般血管內(nèi)治療并發(fā)癥處理方案。


            5 指南推薦意見


            5.1 血管內(nèi)治療方案推薦

            (1)發(fā)病6 h內(nèi),符合以下標(biāo)準(zhǔn)時,強(qiáng)烈推薦機(jī)械取栓治療:卒中前mRS 0~1分;缺血性卒中由頸內(nèi)動脈或MCA M1段閉塞引起;年齡≥18歲;NIHSS評分≥6分;ASPECTS評分≥6分(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (2)有血管內(nèi)治療指征的患者應(yīng)盡快實施治療,當(dāng)符合靜脈rt-PA溶栓標(biāo)準(zhǔn)時,應(yīng)接受靜脈溶栓治療,同時直接橋接機(jī)械取栓治療(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (3)靜脈溶栓禁忌的患者,建議將機(jī)械取栓作為大血管閉塞的治療方案(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (4)距患者最后看起來正常時間在6~16 h的前循環(huán)大血管閉塞患者,當(dāng)符合DAWN或DEFUSE 3研究入組標(biāo)準(zhǔn)時,強(qiáng)烈推薦機(jī)械取栓治療(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (5)距患者最后看起來正常時間在16~2 4 h的前循環(huán)大血管閉塞患者,當(dāng)符合DAWN研究入組標(biāo)準(zhǔn)時,推薦使用機(jī)械取栓治療(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。

            (6)進(jìn)行機(jī)械取栓時,建議患者到院至股動脈穿刺的時間在90 m i n以內(nèi),到院至血管再通的時間在120 min以內(nèi)(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。

            (7)推薦首選支架取栓裝置進(jìn)行機(jī)械取栓(Ⅰ類推薦,A級證據(jù));也可酌情首選使用當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的其他取栓或抽吸裝置(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (8)機(jī)械取栓后,再通血管存在顯著狹窄時,建議密切觀察,如狹窄>70%或狹窄影響遠(yuǎn)端血流(mTICI<2b級)或?qū)е路磸?fù)再閉塞時,可以考慮血管成形術(shù)[球囊擴(kuò)張和(或)支架置入](Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (9)大腦中動脈M2或M3段閉塞的患者,可以考慮在發(fā)病6 h內(nèi)(至股動脈穿刺時間)進(jìn)行機(jī)械取栓治療(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (10)大腦前動脈、椎動脈、基底動脈、大腦后動脈閉塞患者,可以考慮在發(fā)病6 h內(nèi)(至股動脈穿刺時間)進(jìn)行機(jī)械取栓(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。

            (11)發(fā)病在6~24 h的急性基底動脈閉塞患者,可以考慮在影像檢查評估后實施機(jī)械取栓;或者按照當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會批準(zhǔn)的血管內(nèi)治療隨機(jī)對照試驗進(jìn)行(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (12)發(fā)病2 4 h以上的大血管閉塞患者,機(jī)械取栓的獲益性尚不明確(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。

            (13)卒中前mRS評分>1分,ASPECTS評分<6分或NIHSS評分<6分的頸內(nèi)動脈或大腦中動脈M1段閉塞的患者,可以考慮在發(fā)病6 h內(nèi)(至股動脈穿刺時間)進(jìn)行可回收支架機(jī)械取栓,需要進(jìn)一步隨機(jī)試驗證據(jù)證實(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (14)在機(jī)械取栓過程中,建議達(dá)到mTICI2b/3級的血流再灌注,以提高臨床良好預(yù)后率(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (15)縮短發(fā)病到血管內(nèi)治療后恢復(fù)再灌注時間與更好的臨床預(yù)后密切相關(guān),推薦在治療時間窗內(nèi)應(yīng)盡早開通血管,以早期恢復(fù)血流再灌注(mTICI 2b/3級)(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。

            (16)在機(jī)械取栓過程中,推薦結(jié)合患者情況使用球囊導(dǎo)引導(dǎo)管或中間導(dǎo)管等材料以提高血管開通率(Ⅱa類推薦,C級證據(jù))。

            (17)在機(jī)械取栓過程中,可以考慮對串聯(lián)病變(顱外和顱內(nèi)血管同時閉塞)進(jìn)行血管內(nèi)治療(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (18)急性缺血性卒中患者血管內(nèi)治療時,推薦根據(jù)患者危險因素、操作技術(shù)特點(diǎn)和其他臨床特征個體化選擇麻醉方案,盡可能避免取栓延誤(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。

            (19)急性缺血性卒中患者的血管內(nèi)治療應(yīng)由多學(xué)科團(tuán)隊共同決定達(dá)成,包括至少一名血管神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師和一名神經(jīng)介入醫(yī)師,應(yīng)在經(jīng)驗豐富的中心實施機(jī)械取栓(Ⅱa類推薦,C級證據(jù))。

            (20)機(jī)械取栓時可以考慮應(yīng)用血管成形、支架置入等補(bǔ)救措施,以使再灌注血流達(dá)到mTICI 2b/3級(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (21)機(jī)械取栓時,可以在靜脈溶栓基礎(chǔ)上對部分適宜患者進(jìn)行動脈溶栓(Ⅱa類推薦,B級證據(jù));發(fā)病6 h內(nèi)的大腦中動脈供血區(qū)的急性缺血性卒中,當(dāng)不適合靜脈溶栓或靜脈溶栓無效且無法實施機(jī)械取栓時,嚴(yán)格篩選患者后實施動脈溶栓是合理的(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。

            5.2 患者篩選及評估推薦

            (1)實施血管內(nèi)治療前,盡量使用無創(chuàng)影像檢查明確有無顱內(nèi)大血管閉塞(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (2)發(fā)病3 h內(nèi)NIHSS評分≥9分或發(fā)病6 h內(nèi)NIHSS評分≥7分時,提示存在大血管閉塞(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。

            (3)無腎功能不全病史的患者,懷疑大血管閉塞且符合血管內(nèi)治療指征時,行CTA檢查無需等待肌酐檢測結(jié)果(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。

            (4)發(fā)病6 h內(nèi),推薦使用CTA或MRA檢查明確有無大血管閉塞,可不進(jìn)行灌注成像檢查(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (5)適合機(jī)械取栓的患者,進(jìn)行顱內(nèi)血管影像檢查的同時行顱外頸動脈、椎動脈的篩查是合理的,可為制定血管內(nèi)治療計劃提供信息(Ⅱa類推薦,C級推薦)。

            (6)大面積梗死定義為CT或DWI影像的ASPECTS評分<6分或梗死體積≥70 ml或梗死面積>1/3大腦中動脈供血區(qū)。確定梗死體積和半暗帶大小的影像技術(shù)適用于患者篩選,與血管內(nèi)治療功能性預(yù)后相關(guān)(Ⅱa類推薦,B級證據(jù));梗死核心較大,但當(dāng)與缺血半暗帶組織錯配較大時,進(jìn)行取栓治療可能是獲益的(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。

            (7)距患者最后看起來正常時間在6~24 h的前循環(huán)大血管閉塞患者,推薦進(jìn)行C T P、MRI DWI或PWI檢查,幫助篩選適合機(jī)械取栓的患者,但是必須符合RCT證實的能帶來獲益的影像和其他標(biāo)準(zhǔn)才可以進(jìn)行機(jī)械取栓治療(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (8)決定是否進(jìn)行血管內(nèi)治療時,可以考慮參考腦側(cè)支循環(huán)代償情況(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。

            (9)高齡單純性大血管閉塞患者可以選擇血管內(nèi)治療(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            5.3 圍手術(shù)期管理推薦

            (1)機(jī)械取栓過程中及治療結(jié)束后24 h內(nèi),推薦血壓控制在180/105 mmHg以內(nèi)(Ⅱa類推薦,B級證據(jù));取栓后血管恢復(fù)再灌注后,可以考慮將收縮壓控制在140 mmHg以下(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (2)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑能夠治療和減少血管閉塞機(jī)械開通后的再閉塞,提高再灌注率,但最佳劑量和灌注速率尚不確定,安全性和有效性需隨機(jī)對照試驗證實(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (3)血糖超過11.1 mmol/L時可以考慮給予胰島素治療,血糖低于2.8 mmol/L時可以考慮給予10%~20%葡萄糖口服或注射治療(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。

            (4)抗血小板治療前應(yīng)復(fù)查頭顱CT 排除顱內(nèi)出血,抗血小板藥物應(yīng)在靜脈溶栓后24~48 h開始使用(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            (5)靜脈溶栓后及血管內(nèi)治療術(shù)中的抗凝治療尚無定論,不推薦無選擇的早期抗凝治療,少數(shù)特殊患者,在謹(jǐn)慎評估風(fēng)險獲益比后可慎重選擇(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。

            (6)對于心房顫動導(dǎo)致的急性缺血性卒中,在發(fā)病后4~14 d內(nèi)開始口服抗凝治療是合理的(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。

            (7)機(jī)械取栓開通血管后,不推薦擴(kuò)容、擴(kuò)血管治療(Ⅲ類推薦,B級證據(jù));血管內(nèi)治療術(shù)后腦灌注不足者,可以考慮在密切監(jiān)測下行擴(kuò)容治療(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。

            (8)發(fā)病前己服用他汀類藥物的患者,可繼續(xù)使用他汀類藥物(Ⅱa類推薦,B級證據(jù));對于非心源性缺血性卒中患者,無論是否伴有其他動脈粥樣硬化證據(jù),推薦高強(qiáng)度他汀類藥物長期治療以減少卒中和心血管事件的風(fēng)險(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。

            共同執(zhí)筆者:

            霍曉川  高峰

            指南討論組專家名單(按姓氏拼音排列):

            David Wang  美國伊利諾伊州立大學(xué)Peoria醫(yī)學(xué)中心

            陳康寧  陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院

            董  強(qiáng)  復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院

            高連波  中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院

            韓  巨  山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院

            何  俐  四川大學(xué)華西醫(yī)院

            胡波華  中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

            劉麗萍  首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

            劉新峰  南京軍區(qū)南京總醫(yī)院

            劉亞杰  南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院

            陸正齊  中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院

            繆中榮  首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

            秦  超  廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

            帥  杰  陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院

            王文志  北京市神經(jīng)外科研究所

            王伊龍  首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

            王擁軍  首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

            吳  偉  山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

            徐安定  暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院

            許予明  鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院

            徐  運(yùn)  南京鼓樓醫(yī)院

            楊  弋  吉林大學(xué)第一醫(yī)院

            曾進(jìn)勝  中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院

            趙  鋼  空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

            趙性泉  首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

            趙振偉  空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院

            鄭洪波  四川大學(xué)華西醫(yī)院

            朱其義  臨沂市人民醫(yī)院

            周盛年  山東大學(xué)齊魯醫(yī)院


            參考文獻(xiàn)

            [1] XU A D,WANG Y J,WANG D Z,et al. Consensusstatement on the use of intravenous recombinanttissue plasminogen activator to treat acute ischemicstroke by the Chinese Stroke Therapy ExpertPanel[J]. CNS Neurosci Ther,2013,19(8):543-548.

            [2] JAUCH E C,SAVER J L,ADAMS H P J R,et al.Guidelines for the early management of patients withacute ischemic stroke:a guideline for healthcareprofessionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J]. Stroke,2013,44(3):870-947.

            [3] LEVY E I,SIDDIQUI A H,CRUMLISH A,etal. First Food and Drug Administration-approvedprospective trial of primary intracranial stenting foracute stroke:SARIS(stent-assisted recanalizationin acute ischemic stroke)[J]. Stroke,2009,40(11):3552-3556.

            [4] EMBERSON J,LEES K R,LYDEN P,et al. Effectof treatment delay,age,and stroke severity on theeffects of intravenous thrombolysis with alteplase foracute ischaemic stroke:a meta-analysis of individualpatient data from randomised trials[J]. Lancet,2014,384(9958):1929-1935.

            [5] ASADI H,DOWLING R,YAN B,et al. Advancesin endovascular treatment of acute ischemic stroke[J].Intern Med J,2015,45(8):798-805.

            [6] TOMSICK T A,YEATTS S D,LIEBESKIND DS,et al. Endovascular revascularization results inIMS III:intracranial ICA and M1 occlusions[J]. JNeurointerv Surg,2015,7(11):795-802.

            [7] KIDWELL C S,JAHAN R,GORNBEIN J,et al. Atrial of imaging selection and endovascular treatmentfor ischemic stroke[J]. N Engl J Med,2013,368(10):914-923.

            [8] CICCONE A,VALVASSORI L,NICHELATTIM,et al. Endovascular treatment for acute ischemicstroke[J]. N Engl J Med,2013,368(10):904-913.

            [9] BERKHEMER O A,F(xiàn)RANSEN P S,BEUMER D,et al. A randomized trial of intraarterial treatmentfor acute ischemic stroke[J]. N Engl J Med,2015,372(1):11-20.

            [10] GOYAL M,DEMCHUK A M,MENON B K,etal. Randomized assessment of rapid endovasculartreatment of ischemic stroke[J]. N Engl J Med,2015,372(11):1019-1030.

            [11] CAMPBELL B C,MITCHELL P J,KLEINIG T J,et al. Endovascular therapy for ischemic stroke withperfusion-imaging selection[J]. N Engl J Med,2015,372(11):1009-1018.

            [12] SAVER J L,GOYAL M,BONAFE A,et al. Stentretrieverthrombectomy after intravenous t-PA vs.t-PA alone in stroke[J]. N Engl J Med,2015,372(24):2285-2295.

            [13] JOVIN T G,CHAMORRO A,COBO E,et al.Thrombectomy within 8 hours after symptom onsetin ischemic stroke[J]. N Engl J Med,2015,372(24):2296-2306.

            [14] BRACARD S,DUCROCQ X,MAS J L,etal. Mechanical thrombectomy after intravenousalteplase versus alteplase alone after stroke(THRACE):a randomised controlled trial[J].Lancet Neurol,2016,15(11):1138-1147.

            [15] NOGUEIRA R G,JADHAV A P,HAUSSEN D C,et al. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke witha Mismatch between Deficit and Infarct[J]. N Engl JMed,2018,378(1):11-21.

            [16] ALBERS G W,MARKS M P,KEMP S,et al.Thrombectomy for Stroke at 6 to 16 Hours withSelection by Perfusion Imaging[J]. N Engl J Med,2018,378(8):708-718.

            [17] POWERS W J,RABINSTEIN A A,ACKERSON T,et al. 2018 Guidelines for the Early Management ofPatients With Acute Ischemic Stroke:A Guidelinefor Healthcare Professionals From the AmericanHeart Association/American Stroke Association[J/OL]. Stroke,2018,49(3):e46-e110. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000158.

            [18] FURLAN A,HIGASHIDA R,WECHSLER L,et al.Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke.The PROACT II study:a randomized controlled trial.Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism[J].JAMA,1999,282(21):2003-2011.

            [19] OGAWA A,MORI E,MINEMATSU K,etal. Randomized trial of intraarterial infusion ofurokinase within 6 hours of middle cerebral arterystroke:the middle cerebral artery embolism localfibrinolytic intervention trial(MELT)Japan[J].Stroke,2007,38(10):2633-2639.

            [20] IMS Study Investigators. Combined intravenous andintra-arterial recanalization for acute ischemic stroke:the Interventional Management of Stroke Study[J].Stroke,2004,35(4):904-911.

            [21] IMS II Trial Investigators. The InterventionalManagement of Stroke(IMS)II Study[J]. Stroke,2007,38(7):2127-2135.

            [22] LEWANDOWSKI C A,F(xiàn)RANKEL M,TOMSICKT A,et al. Combined intravenous and intra-arterialr-TPA versus intra-arterial therapy of acute ischemicstroke:Emergency Management of Stroke(EMS)Bridging Trial[J]. Stroke,1999,30(12):2598-2605.

            [23] LINDSBERG P J,MATTLE H P. Therapy of basilarartery occlusion:a systematic analysis comparingintra-arterial and intravenous thrombolysis[J]. Stroke,2006,37(3):922-928.

            [24] SCHONEWILLE W J,WIJMAN C A,MICHELP,et al. Treatment and outcomes of acute basilarartery occlusion in the Basilar Artery InternationalCooperation Study(BASICS):a prospectiveregistry study[J]. Lancet Neurol,2009,8(8):724-730.

            [25] BADHIWALA J H,NASSIRI F,ALHAZZANIW,et al. Endovascular Thrombectomy for AcuteIschemic Stroke:A Meta-analysis[J]. JAMA,2015,314(17):1832-1843.

            [26] ARNOLD M,SCHROTH G,NEDELTCHEV K,et al. Intra-arterial thrombolysis in 100 patientswith acute stroke due to middle cerebral arteryocclusion[J]. Stroke,2002,33(7):1828-1833.

            [27] BRACARD S,DUCROCQ X,MAS J L,etal. Mechanical thrombectomy after intravenousalteplase versus alteplase alone after stroke(THRACE):a randomised controlled trial[J].Lancet Neurol,2016,15(11):1138-1147.

            [28] FERRELL A S,BRITZ G W. Developments on thehorizon in the treatment of neurovascular problems.Surg Neurol Int,2013,4(Suppl 1):S31-37[J/OL].http://surgicalneurologyint.com/surgicalint-articles/developments-on-the-horizon-in-the-treatment-ofneurovascular-problems/.

            [29] MOCCO J,ZAIDAT O O,VON KUMMER R,et al. Aspiration Thrombectomy After IntravenousAlteplase Versus Intravenous Alteplase Alone[J].Stroke,2016,47(9):2331-2338.

            [30] SAVER J L,JAHAN R,LEVY E I,et al. Solitaireflow restoration device versus the Merci Retrieverin patients with acute ischaemic stroke(SWIFT):arandomised,parallel-group,non-inferiority trial[J].Lancet,2012,380(9849):1241-1249.

            [31] NOGUEIRA R G,LUTSEP H L,GUPTA R,etal. Trevo versus Merci retrievers for thrombectomyrevascularisation of large vessel occlusions in acuteischaemic stroke(TREVO 2):a randomised trial[J].Lancet,2012,380(9849):1231-1240.

            [32] VAN DEN BERG L A,DIJKGRAAF M G,BERKHEMER O A,et al. Two-Year Outcomeafter Endovascular Treatment for Acute IschemicStroke[J]. N Engl J Med,2017,376(14):1341-1349.

            [33] SAVER J L,GOYAL M,BONAFE A,et al. Stent-Retriever Thrombectomy after Intravenous t-PA vs.t-PA Alone in Stroke[J]. N Engl J Med,2015,372(24):2285-2295.

            [34] JOVIN T G,CHAMORRO A,COBO E,et al.Thrombectomy within 8 Hours after Symptom Onsetin Ischemic Stroke[J]. N Engl J Med,2015,372(24):2296-2306.

            [35] DáVALOS A,COBO E,MOLINA C A,et al.Safety and efficacy of thrombectomy in acuteischaemic stroke(REVASCAT):1-year follow-upof a randomised open-label trial[J]. Lancet Neurol,2017,16(5):369-376.

            [36] GOYAL M,MENON B K,VAN ZWAM W H,etal. Endovascular thrombectomy after large-vesselischaemic stroke:a meta-analysis of individualpatient data from five randomised trials[J]. Lancet,2016,387(10029):1723-1731.

            [37] BRACARD S,DUCROCQ X,MAS J L,etal. Mechanical thrombectomy after intravenousalteplase versus alteplase alone after stroke(THRACE):a randomised controlled trial[J].Lancet Neurology,2016,15(11):1138-1147.

            [38] YOO A J,SIMONSEN C Z,PRABHAKARANS,et al. Refining angiographic biomarkers ofrevascularization:improving outcome predictionafter intra-arterial therapy[J]. Stroke,2013,44(9):2509-2512.

            [39] MARKS M P,LANSBERG M G,MLYNASHM,et al. Correlation of AOL recanalization,TIMIreperfusion and TICI reperfusion with infarct growthand clinical outcome[J]. J Neurointerv Surg,2014,6(10):724-728.

            [40] LAPERGUE B,BLANC R,GORY B,et al. Effectof Endovascular Contact Aspiration vs StentRetriever on Revascularization in Patients WithAcute Ischemic Stroke and Large Vessel Occlusion:The ASTER Randomized Clinical Trial[J]. JAMA,2017,318(5):443-452.

            [41] ZAIDAT O O,CASTONGUAY A C,LINFANTEI,et al. First Pass Effect:A New Measure for StrokeThrombectomy Devices[J]. Stroke,2018,49(3):660-666.

            [42] VELASCO A,BUERKE B,STRACKE C P,etal. Comparison of a Balloon Guide Catheter anda Non-Balloon Guide Catheter for MechanicalThrombectomy[J]. Radiology,2016,280(1):169-176.

            [43] JANSSEN H,KILLER-OBERPFALZER M,PATZIG M,et al. Ultra-distal access of the M1segment with the 5 Fr Navien distal access catheterin acute(anterior circulation)stroke:is it safe andefficient?[J]. J Neurointerv Surg,2017,9(7):650-653.

            [44] BERKHEMER O A,VAN DEN BERG LA,F(xiàn)RANSEN P S,et al. The effect of anestheticmanagement during intra-arterial therapy for acutestroke in MR CLEAN[J]. Neurology,2016,87(7):656-664.

            [45] L?WHAGEN HENDéN P,RENTZOS A,KARLSSON J E,et al. General Anesthesia VersusConscious Sedation for Endovascular Treatmentof Acute Ischemic Stroke:The AnStroke Trial(Anesthesia During Stroke)[J]. Stroke,2017,48(6):1601-1607.

            [46] SCHONENBERGER S,UHLMANN L,HACKEW,et al. Effect of Conscious Sedation vs GeneralAnesthesia on Early Neurological ImprovementAmong Patients With Ischemic Stroke UndergoingEndovascular Thrombectomy:A RandomizedClinical Trial[J]. JAMA,2016,316(19):1986-1996.

            [47] SIMONSEN C Z,YOO A J,SORENSEN L H,et al.Effect of General Anesthesia and Conscious SedationDuring Endovascular Therapy on Infarct Growthand Clinical Outcomes in Acute Ischemic Stroke:ARandomized Clinical Trial[J]. JAMA Neurol,2018,75(4):470-477.

            [48] SAVER J L,GOYAL M,VAN DER LUGTA,et al. Time to Treatment With EndovascularThrombectomy and Outcomes From Ischemic Stroke:A Meta-analysis[J]. JAMA,2016,316(12):1279-1288.

            [49] COUTINHO J M,LIEBESKIND D S,SLATER LA,et al. Combined Intravenous Thrombolysis andThrombectomy vs Thrombectomy Alone for Acute Ischemic Stroke:A Pooled Analysis of the SWIFTand STAR Studies[J]. JAMA Neurol,2017,74(3):268-274.

            [50] REBELLO L C,HAUSSEN D C,GROSSBERG J A,et al. Early Endovascular Treatment in IntravenousTissue Plasminogen Activator-Ineligible Patients[J].Stroke,2016,47(4):1131-1134.

            [51] LODI Y,REDDY V,PETRO G,et al. Primaryacute stroke thrombectomy within 3 h for largeartery occlusion(PAST3-LAO):a pilot study[J]. JNeurointerv Surg,2017,9(4):352-356.

            [52] GUEDIN P,LARCHER A,DECROIX J P,etal. Prior IV Thrombolysis Facilitates MechanicalThrombectomy in Acute Ischemic Stroke[J]. J StrokeCerebrovasc Dis,2015,24(5):952-957.

            [53] MISTRY E A,MISTRY A M,NAKAWAH M O,etal. Mechanical Thrombectomy Outcomes With andWithout Intravenous Thrombolysis in Stroke Patients:A Meta-Analysis[J]. Stroke,2017,48(9):2450-2456.

            [54] BEHME D,KABBASCH C,KOWOLL A,et al.Intravenous Thrombolysis Facilitates SuccessfulRecanalization with Stent-Retriever MechanicalThrombectomy in Middle Cerebral ArteryOcclusions[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2016,25(4):954-959.

            [55] ANGERMAIER A,MICHEL P,KHAW A V,et al. Intravenous Thrombolysis and Passes ofThrombectomy as Predictors for EndovascularRevascularization in Ischemic Stroke[J]. J StrokeCerebrovasc Dis,2016,25(10):2488-2495.

            [56] KAESMACHER J,KLEINE J F. BridgingTherapy with i. v. rtPA in MCA Occlusion Priorto Endovascular Thrombectomy:a Double-EdgedSword?[J]. Clin Neuroradiol,2018,28(1):81-89.

            [57] BELLWALD S,WEBER R,DOBROCKY T,etal. Direct Mechanical Intervention Versus BridgingTherapy in Stroke Patients Eligible for IntravenousThrombolysis:A Pooled Analysis of 2 Registries[J].Stroke,2017,48(12):3282-3288.

            [58] QURESHI A I,ABD-ALLAH F,ALEU A,et al.Endovascular treatment for acute ischemic strokepatients:implications and interpretation of IMS III,MR RESCUE,and SYNTHESIS EXPANSION trials:A report from the Working Group of InternationalCongress of Interventional Neurology[J]. J VascInterv Neurol,2014,7(1):56-75.

            [59] VAGAL A S,KHATRI P,BRODERICK J P,et al.Time to angiographic reperfusion in acute ischemicstroke:decision analysis[J]. Stroke,2014,45(12):3625-3630.

            [60] CAMPBELL B C,HILL M D,RUBIERA M,et al.Safety and Efficacy of Solitaire Stent Thrombectomy:Individual Patient Data Meta-Analysis ofRandomized Trials[J]. Stroke,2016,47(3):798-806.

            [61] LEMMENS R,HAMILTON S A,LIEBESKINDD S,et al. Effect of endovascular reperfusion inrelation to site of arterial occlusion[J]. Neurology,2016,86(8):762-770.

            [62] LINDSBERG P J,SOINNE L,TATLISUMAKT,et al. Long-term outcome after intravenousthrombolysis of basilar artery occlusion[J]. JAMA,2004,292(15):1862-1866.

            [63] KUMAR G,SHAHRIPOUR R B,ALEXANDROVA V. Recanalization of acute basilar arteryocclusion improves outcomes:a meta-analysis[J]. JNeurointerv Surg,2015,7(12):868-874.

            [64] NAGEL S,KELLERT L,M?HLENBRUCHM,et al. Improved clinical outcome after acutebasilar artery occlusion since the introduction ofendovascular thrombectomy devices[J]. CerebrovascDis,2013,36(5-6):394-400.

            [65] M?HLENBRUCH M,STAMPFL S,BEHRENS L,et al. Mechanical thrombectomy with stent retrieversin acute basilar artery occlusion[J]. AJNR Am JNeuroradiol,2014,35(5):959-964.

            [66] HUO X,GAO F,SUN X,et al. EndovascularMechanical Thrombectomy with the SolitaireDevice for the Treatment of Acute Basilar ArteryOcclusion[J]. World Neurosurg,2016,89:301-308.

            [67] B BAEK J M,YOON W,KIM S K,et al. Acutebasilar artery occlusion:outcome of mechanicalthrombectomy with Solitaire stent within 8 hours ofstroke onset[J]. AJNR Am J Neuroradiol,2014,35(5):989-993.

            [68] BROUSSALIS E,HITZL W,MCCOY M,etal. Comparison of endovascular treatment versusconservative medical treatment in patients withacute basilar artery occlusion[J]. Vasc EndovascularSurg,2013,47(6):429-437.

            [69] MOURAND I,MACHI P,NOGUé E,et al.Diffusion-weighted imaging score of the brainstem:A predictor of outcome in acute basilar arteryocclusion treated with the Solitaire FR device[J].AJNR Am J Neuroradiol,2014,35(6):1117-1123.

            [70] VAN HOUWELINGEN R C,LUIJCKX G J,MAZURI A,et al. Safety and Outcome of Intra-Arterial Treatment for Basilar Artery Occlusion[J].JAMA Neurol,2016,73(10):1225-1230.

            [71] ANDERSSON T,KUNTZE S?DERQVIST ?,S?DERMAN M,et al. Mechanical thrombectomyas the primary treatment for acute basilar arteryocclusion:experience from 5 years of practice[J]. JNeurointerv Surg,2013,5(3):221-225.

            [72] FESL G,HOLTMANNSPOETTER M,PATZIGM,et al. Mechanical thrombectomy in basilar arterythrombosis:technical advances and safety in a 10-year experience[J]. Cardiovasc Intervent Radiol,2014,37(2):355-361.

            [73] LUTSEP H L,RYMER M M,NESBIT G M.Vertebrobasilar revascularization rates and outcomesin the MERCI and multi-MERCI trials[J]. J StrokeCerebrovasc Dis,2008,17(2):55-57.

            [74] ROTH C,MIELKE A,SIEKMANN R,et al. Firstexperiences with a new device for mechanicalthrombectomy in acute basilar artery occlusion[J].Cerebrovasc Dis,2011,32(1):28-34.

            [75] MORDASINI P,BREKENFELD C,BYRNEJ V,et al. Technical feasibility and application ofmechanical thrombectomy with the Solitaire FRRevascularization Device in acute basilar arteryocclusion[J]. AJNR Am J Neuroradiol,2013,34(1):159-163.

            [76] ESPINOSA DE RUEDA M,PARRILLAG,ZAMARRO J,et al. Treatment of acutevertebrobasilar occlusion using thrombectomy withstent retrievers:initial experience with 18 patients[J].AJNR Am J Neuroradiol,2013,34(5):1044-1048.

            [77] SINGER O C,BERKEFELD J,NOLTE C H,et al.Mechanical recanalization in basilar artery occlusion:the ENDOSTROKE study[J]. Ann Neurol,2015,77(3):415-424.

            [78] BEHME D,MOLINA C A,SELIM M H,et al.Emergent Carotid Stenting After Thrombectomy inPatients With Tandem Lesions[J]. Stroke,2017,48(4):1126-1128.

            [79] COHEN J E,GOMORI J M,RAJZ G,et al.Extracranial carotid artery stenting followed byintracranial stent-based thrombectomy for acutetandem occlusive disease[J]. J Neurointerv Surg,2015,7(6):412-7.

            [80] MAURER C J,JOACHIMSKI F,BERLIS A. Twoin One:Endovascular Treatment of Acute TandemOcclusions in the Anterior Circulation[J]. ClinNeuroradiol,2015,25(4):397-402.

            [81] LESCHER S,CZEPPAN K,PORTO L,et al. Acutestroke and obstruction of the extracranial carotidartery combined with intracranial tandem occlusion:results of interventional revascularization[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2015,38(2):304-313.

            [82] DABABNEH H,BASHIR A,HUSSAIN M,et al.Endovascular treatment of tandem internal carotidand middle cerebral artery occlusions[J]. J VascInterv Neurol,2014,7(4):26-31.

            [83] STAMPFL S,RINGLEB P A,M?HLENBRUCHM,et al. Emergency cervical internal carotidartery stenting in combination with intracranialthrombectomy in acute stroke[J]. AJNR Am JNeuroradiol,2014,35(4):741-746.

            [84] GAO F,LO W T,SUN X,et al. Combined Useof Mechanical Thrombectomy with Angioplastyand Stenting for Acute Basilar Occlusions withUnderlying Severe Intracranial VertebrobasilarStenosis:Preliminary Experience from a SingleChinese Center[J]. AJNR Am J Neuroradiol,2015,36(10):1947-1952.

            [85] KIM Y W,HONG J M,PARK D G,et al. Effect ofIntracranial Atherosclerotic Disease on EndovascularTreatment for Patients with Acute VertebrobasilarOcclusion[J]. AJNR Am J Neuroradiol,2016,37(11)2072-2078.

            [86] HORIE N,TATEISHI Y,MORIKAWA M,etal. Acute stroke with major intracranial vesselocclusion:Characteristics of cardioembolism andatherosclerosis-related in situ stenosis/occlusion[J/OL]. J Clin Neurosci,2016,32:24-29. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2015.12.043.

            [87] JIA B,F(xiàn)ENG L,LIEBESKIND D S,et al.Mechanical thrombectomy and rescue therapy forintracranial large artery occlusion with underlyingatherosclerosis[J/OL]. J Neurointerv Surg,2017. http://dx.doi.org/10.1136/neurintsurg-2017-013489.

            [88] CHANG Y,KIM B M,BANG O Y,et al. RescueStenting for Failed Mechanical Thrombectomy inAcute Ischemic Stroke:A Multicenter Experience[J].Stroke,2018,49(4):958-964.

            [89] MICHEL P. Prehospital Scales for Large VesselOcclusion:Closing in on a Moving Target[J]. Stroke,2017,48(2):247-249.

            [90] SMITH E E,KENT D M,BULSARA K R,etal. Accuracy of Prediction Instruments forDiagnosing Large Vessel Occlusion in IndividualsWith Suspected Stroke:A Systematic Review forthe 2018 Guidelines for the Early Management ofPatients With Acute Ischemic Stroke[J/OL]. Stroke,2018,49(3):e111-e122. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000160.

            [91] EHRLICH M E,TURNER H L,CURRIE L J,etal. Safety of Computed Tomographic Angiographyin the Evaluation of Patients With Acute Stroke:ASingle-Center Experience[J]. Stroke,2016,47(8):2045-2050.

            [92] REBELLO L C,BOUSLAMA M,HAUSSEN D C,et al. Endovascular Treatment for Patients WithAcute Stroke Who Have a Large Ischemic Core andLarge Mismatch Imaging Profile[J]. JAMA Neurol,2017,74(1):34-40.

            [93] MOURAND I,ABERGEL E,MANTILLA D,etal. Favorable revascularization therapy in patientswith ASPECTS ≤5 on DWI in anterior circulationstroke[J]. J Neurointerv Surg,2018,10(1):5-9.

            [94] OHTA T,MORIMOTO M,OKADA K,et al.Mechanical Thrombectomy in Anterior CirculationOcclusion Could Be More Effective than MedicalManagement Even in Low DWI-ASPECTSPatients[J]. Neurol Med Chir(Tokyo),2018,58(4):156-163.

            [95] DESILLES J P,CONSOLI A,REDJEM H,etal. Successful Reperfusion With MechanicalThrombectomy Is Associated With ReducedDisability and Mortality in Patients WithPretreatment Diffusion-Weighted Imaging-AlbertaStroke Program Early Computed Tomography Score≤6[J]. Stroke,2017,48(4):963-969.

            [96] ZHU G,MICHEL P,AGHAEBRAHIM A,et al.Computed tomography workup of patients suspectedof acute ischemic stroke:perfusion computedtomography adds value compared with clinicalevaluation,noncontrast computed tomography,and computed tomography angiogram in terms ofpredicting outcome[J]. Stroke,2013,44(4):1049-1055.

            [97] ZHU G,MICHEL P,AGHAEBRAHIM A,et al.Prediction of recanalization trumps prediction oftissue fate:the penumbra:a dual-edged sword[J].Stroke,2013,44(4):1014-1019.

            [98] BERKHEMER O A,JANSEN I G,BEUMERD,et al. Collateral Status on Baseline ComputedTomographic Angiography and Intra-ArterialTreatment Effect in Patients With Proximal AnteriorCirculation Stroke[J]. Stroke,2016,47(3):768-776.

            [99] MENON B K,QAZI E,NAMBIAR V,etal. Differential Effect of Baseline ComputedTomographic Angiography Collaterals on ClinicalOutcome in Patients Enrolled in the InterventionalManagement of Stroke III Trial[J]. Stroke,2015,46(5):1239-1244.

            (收稿日期:2018-06-10)

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